cffdna、kir-hla基因型与子痫前期的相关性研究

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1、隶。轫大·粤博士学位论文cffDNA、KIR．HLA基因型与子痫前期的相关性研究本论文获江苏省自然科学基金项目(BK2008297)和南京市科技基金项目(201001095)资助CorrelationstudyofcffDNA、KIR-HLApolymorphismsandPreeclampsiaADissertationSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofDoctorofMedicineBYYUHong—SupervisedbyProfessorZHANGJianqiongMedical

2、SchoolSoutheastUniversityJuly2013东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：期：塑圭!?型!东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印

3、、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。论文的公布(包括刊登)授权东南大学研究生院办理。研究生签名：童垒：导师签名：中文摘要cffDNA、KIR-HLA基因型与子痫前期的相关性研究第一部分子痫前期高危因素的Logistic回归分析及cm)NA与早发型子痫前期的相关性研究子痫前期(PE)为妊娠期特有的疾病，发病率大约为5％一8％，是导致孕产妇及围产儿患病率和死亡率升高的主要原因，严重危害母婴健康。其中早发型子痫前期发病早，病情更为严重。目

4、前该病病因不明、尚无早期的诊断标准，一经检出母儿已受到不同程度损伤，寻找一种能在PE发病前对疾病做出早期预测的特异、无创、快速的诊断方法具有重要的临床意义。胎儿游离核酸(cellfreefetalDNA，cffDNA)作为一种极具潜力的生物预测指标物已被逐渐认识。本课题通过分析孕前、孕期高危因素与子痫前期的相关性，建立其风险预测的初步模型，综合评价高危因素、cffDNA与子痫前期的关联性，为高危人群的筛查及预测提供可靠的途径。采用病例对照研究及临床流行病学调查的方法，收集2004年11月"---2012年6月在东南大学附属中大医院妇产科住院分娩的妊娠22+

5、3周～妊娠41+3周孕妇472例为研究对象，其中病例组179例，对照组293例。选择2010年11月～2011年1月在我院产前诊断中心就诊的妊娠15周～20+6周的孕妇1011例，对其中20例妊娠男性J]台JL之后发展为早发型子痫前期的患者与20例妊娠男性胎儿的正常妊娠孕妇，采用实时荧光定量PCR技术利用特异性Y性别决定区(SRYl33)基因对中孕期母血清中cffDNA进行定量测定；采用多因素Logistic回归进行多因素分析，并同时计算优势比(OR)及95％可信区间(95％C／)。分析计量资料进行正态性检验，符合正态分布的均以(i±s)表示，采用T检验；

6、不符合正态分布的用中位数与四分位间距表示，采用秩和检验，并进行pearson相关性分析。所有统计学分析使用SPSS软件完成。研究结果显示：1．孕前BMI>24kg／m2，有高血压、糖尿病、肾炎疾病史，有自然流产史及高血压家族史是子痫前期发病的危险因素，多因素分析结果显示：孕前BMI>／24kg／m20R13．014195％CI(6．442，26．294)]，高血压、糖尿病、肾炎疾病东南大学博士学位论文史ORl2．437195％CI(1．414，109．377)]，自然流产史ORl5．564195％CI(7．995，30．299)1，高血压家族史OR3．75

7、4195％CI(2．100，6．710)]。提示应加强对此人群的孕前及孕期保健，以预防及早期预测子痫前期的发生。2．早发型子痫前期患者中孕期母血清cffDNA水平明显高于正常妊娠妇女(中位数3．08，四分位间距2．93．3．68VS中位数1．79，四分位间距1．46．2．53，p<0．001)。且当判断界值(1．特异度)为0．150时，灵敏度为90．O％，特异度为85．0％。cffDNA作为一种无创性产前诊断检测指标，与早发型子痫前期的发生密切相关，是理想的早期预测的生物学指标。3．对早发型子痫前期组及正常妊娠组中孕母血清cttDNA水平与新生儿体重和分娩

8、周数进行相关性分析，发现cffDNA水平与新生儿体重和分娩周数呈负