抗癫痫药物的不良反应

《抗癫痫药物的不良反应》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、抗癫痫药物的不良反应●癫痫的主要治疗手段为药物治疗●治疗的目标是能够控制发作而又无副作用●由于AEDs需长期服用，其发生不良反应的机会明显偏多。●癫痫治疗的失败常常与AEDs的不良反应有关●AEDs的选择很大程度上要考虑到症状控制与药物的不良反应间的平衡对AEDs不良反应的认识和处理是癫痫治疗的一个重要环节！药物不良反应的定义和分类●不良反应常用adverseeffects，sideeffects等词●FDA定义：人类应用一种药物后相伴随出现的不良事件。不管是否与药物剂量相关，包括药物过量、撤药的结果或根本未达到

2、药理作用要求的结果均值得报告为不良●不良反应分为可能与药物无关、很可能有关、肯定有关的三个级别药物不良反应分类FDA威胁生命的，严重的，未预料的ParkBK剂量相关的，特异性、长期的、迟发性器官系统心血管，胃肠道和肝脏，血液与淋巴，内分泌与代谢，骨骼与肌肉，神经系统，特殊感觉，呼吸道，皮肤，泌尿，生殖器。按发生机制代谢性/中毒性，内分泌，免疫性，致畸和致瘤，凋亡。Park分型介绍1、剂量相关性不良反应（A型）与药物的0级和一级药理学作用有关，可以预测，具有剂量依赖性和非宿主依赖性（如AEDs所致的头昏、共济

3、失调、有些AEDs可诱导脑病等），停药或减量后不良反应可消失，其不良反应主要与代谢性或中毒机制有关。抗癫痫药物诱导性脑病●有长时间服用AED史，且剂量偏大●表现早期头昏、反应迟钝、记忆减退，逐渐进展的智力衰退及行为性格改变，癫痫发作增多或发作形式有所改变，少数病人可出现神经系统局灶体征●减药或停药后症状很快好转或完全消失，再次给药又可出现原来症状，再停药又好转。●EEG背景节律变慢、痫样放电增多●脑脊液蛋白增高●AEDs均可诱发脑病，已报道的有苯妥英钠、丙戊酸、卡马西平、氨已烯酸、拉莫三嗪等2、药物特异性反应（B

4、型）宿主依赖性（即与个体易感有关），具有不可预测性和非剂量依赖性，反应可非常严重，甚至威胁生命。临床前期的动物实验也常不能重复。可表现药疹、过敏性皮炎、粒细胞减少、继发再生障碍性贫血、肝衰竭、胰腺炎等。这些不良反应从每一种药物所列的不良反应中即可发现。药物特异性反应发生机制（1）反应代谢产物或其代谢过程中生成的自由基直接对细胞、组织和器官产生损害；（2）反应性代谢产物与大分子物质共价结合后形成半抗原发生免疫反应所致。通过药物诱发免疫反应所致的药物特异性反应称为药物高敏性反应（AHS）,AHS典型表现为持

5、续发热、皮疹和内脏器官功能损害。表2AEDs特异性不良反应不良反应CBZVPALTGTPM粒细胞缺乏++Stevens-Johnson++表皮坏死松解症+再生障碍性贫血+肝坏死++皮炎/皮疹++++自身免疫性疾病++胰腺炎++3、远期不良反应（C型）是指长期应用AEDS的积累作用。其作用机制可能与AEDs对代谢和内分泌的影响有关。●长期应用苯妥英钠可致牙龈增生、毛发增多、皮肤粗糙等●丙戊酸可使妇女多囊卵巢发生率增加●妥泰长期使用有发生肾结石的可能●一些抗癫痫药物（如丙戊酸、妥泰）可使体重改变表3AEDs远期不

6、良反应不良反应PHTCBZVPATPM体重增加+体重减轻++身高发育减缓+血小板病++多囊卵巢+面容损害+++肾结石+4、迟发性不良反应（D型）不依赖药物的剂量，但具有宿主依赖性，表现致畸。所有的AEDs都存在致畸的可能性，如孕妇应用丙戊酸钠治疗癫痫发作其新生儿可出现脊柱裂。其机制一般认为AEDs具有诱变性，引起染色体损害、突变而致畸；AEDs可干扰叶酸代谢，使叶酸缺乏而致畸。药物不良反应分类的意义不良反应的分类能够帮助医生及早的发现并处理不良反应，以防造成更严重的后果。●剂量相关的不良反应通过减少药物剂量症状

7、可以改善●根据某一药物可能造成某一器官系统的损害，医生可有目的对该器官系统进行监测●某一脏器有病变时，应避免使用对该脏器有损害的药物表4常用抗癫痫药物的不良反应药物名称常见或独特的不良反应苯妥英钠（Phenytoin）眼震，共济失调、头发增多、牙龈增生、认知障碍、周围神经病、高敏性反应苯巴比妥（Barbiturate）嗜睡、眼震、共济失调、行为及认知障碍、周围神经病、过敏反应扑米酮（Primidone）同苯巴比妥乙琥胺（Suximides）胃肠道症状反应、头晕、高敏性反应卡马西平共济失调、白细胞减少、

8、低血钠、（Carbamazeping）高敏性反应、致畸奥卡西平（Oxcarbazine）同卡马西平苯二氮类（Benzodiazepine镇静，流涎、共济失调丙戊酸（Valproate）胃肠道反应、肝功能损害、脱发、内分泌改变、体重增加、致畸非氨脂（Felbamate）恶心、厌食、心悸、再生障碍性贫血、肝衰竭拉莫三嗪(Lamotrigine)恶心、嗜睡、复视、共济失调