hlag hlae在卵巢恶性肿瘤免疫逃逸中的作用及药物干预的实验分析

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1、英文缩写英文缩写HLA··Ghumanleukocyteantigen—-G人类白细胞抗原GHLA.Ehumanleukocyteantigen—E人类白细胞抗原ECTLcytotoxicTlymphocyte细胞毒性T淋巴细胞NKnaturekillcell自然杀伤细胞MHCmajorhistocompatibilitycomplex主要组织相容性复合体DCDendriticcell树突状细胞VEGFvascularendotheliumgrowthfactor血管内皮生长因子TGF—ptransforminggrowthfactorq3转化生长因子BFGFfibroblastgr

2、owthfactor成纤维细胞生长因子ILInterleukin白细胞介素IFNinterferon干扰素PGEprostaglandE前列腺素ETCSTrichosanthin天花粉蛋白MIFmifepristone米非司酮DDPdiamminedichloroplatinum顺铂PRprogesteronereceptor孕激素受体EREstrogenreceptor雌激素受体KIRkillercellIg-likereceptor杀伤细胞免疫球蛋白样受体ILTImmunoglobulinliketranscripts免疫球蛋白样转录物对PsRibosomeInactivatin

3、gProteins核糖体失活蛋白MDRMultidrugresistance多药耐药MRPmultidrugresistance.associatedprotein多药耐药相关蛋白CSFColony—stimulatingFactor克隆刺激因子邯VHumanPapillomaVirus人乳头瘤病毒15河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材料、

4、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应的法律责任。研究生签名:锉亥新签锨学磊领导签名:解分月;口日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名:导师签名:月乡0日中文摘要HLA.G、HLA.E在卵巢恶性肿瘤免疫逃逸中的作用及药物干预的实验研究摘要卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率居第一的恶性疾患,就诊时绝大多数患者已处于晚期。近30年来,虽经世界各国妇科肿瘤学家的不懈努力,成功

5、探索出在肿瘤细胞减灭术的基础上辅助化疗的治疗策略,但晚期卵巢癌的5年生存率仍徘徊在20%左右。因此,研究卵巢恶性肿瘤的发生发展机制,寻求最根本有效的治疗方案,提高卵巢癌症患者生存质量一直是妇科肿瘤学者面临的重大挑战。人类白细胞抗原.G(humanleukocyteantigenG,HLA.G)和人类白细胞抗原.E(humanleukocyteantigenE,HLA.E)是近年来发现的非经典mA.I类分子,HLA.G能与NK细胞、T细胞亚类、抗原递呈细胞、B细胞和单核细胞系的抑制性受体结合,从而抑制机体的免疫功能:mA.G还可促进肿瘤细胞表达甩A.E,而后者也可通过与NK细胞和T细胞

6、表面的抑制性受体相互作用而抑制两者的细胞溶解作用。阻A.G和甩A.E最早在胎盘绒毛膜外滋养层细胞表面发现有大量表达,二者在月fiJI,免疫耐受方面的作用机制已得到国内外学者的公认,并且对于两种抗原与肿瘤的关系也进行了初探。1998年,札A—G抗原mRNA表达首先在皮肤黑色素瘤细胞系被报道,随后其在肾肿瘤、乳腺肿瘤、结直肠癌、肺癌、淋巴瘤、膀胱癌、胶质母细胞瘤中相继报道,大多数研究认为恶性肿瘤表达甩A.G抗原,且其抗原表达与肿瘤的免疫逃逸有关。但迄今为止二者在卵巢恶性肿瘤中的表达情况报道甚少且尚无定论。2006年国外研究报道了孕激素、绒毛膜促性腺激素可通过上调HLA.G的水平以达到保胎

7、的目的,由此推测临床的引产药物如天花粉蛋白、米非司酮等引起流产的机理可能与其能下调甩A.G、HLA.E的水平有关,进而推测这些药物在免疫逃逸方面的抗肿瘤机制,为恶性肿瘤临床免疫治疗、生物治疗开辟出新的途径,该方面的研究目前国内外未见报道。本研究试图通过检测卵巢恶性肿瘤实体组织和体外培养细胞中HLA.G、札A—E的mRNA和蛋白水平,分析其在卵巢肿瘤免疫逃逸中的作用。观察顺铂、天花粉蛋白和米非司酮对卵巢癌细胞生长的抑制作用及药物作用前后细中文摘要胞中HLA.

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