调节性T细胞(Treg)介导的免疫逃逸在肿瘤中的作用

调节性T细胞(Treg)介导的免疫逃逸在肿瘤中的作用

ID:32697265

大小:48.82 KB

页数:4页

时间:2019-02-14

调节性T细胞(Treg)介导的免疫逃逸在肿瘤中的作用_第1页
调节性T细胞(Treg)介导的免疫逃逸在肿瘤中的作用_第2页
调节性T细胞(Treg)介导的免疫逃逸在肿瘤中的作用_第3页
调节性T细胞(Treg)介导的免疫逃逸在肿瘤中的作用_第4页
资源描述:

《调节性T细胞(Treg)介导的免疫逃逸在肿瘤中的作用》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在工程资料-天天文库

1、调节性T细胞(Treg)介导的免疫逃逸在肿瘤中的作用调节性T细胞(regulatoryTcells,Treg)是一群具有免疫抑制功能的T细胞,主要包括天然型Treg(CD4+CD25+Treg)和诱导型Treg(iTreg)两大类。Treg在慢性免疫应答中可以限制自身免疫造成的组织损伤,但却给肿瘤逃避机体的免疫创造了条件。Treg能够通过以下多种途径抑制机体免疫反应,促使肿瘤细胞发生免疫耐受逃逸:(1)Treg通过分泌多种抑制性细胞因子,如TGF-β、IL-10、IL-35等,发挥免疫抑制效应1;(2)Treg表面组成性表达CD25(IL2Rα链)

2、,能与效应T细胞竞争性结合并大量消耗IL-2,从而抑制效应细胞(如CD4+和CD8+T淋巴细胞)的增殖2;(3)Treg表面组成性表达CTLA-4,能与树突细胞(DC)表面配体CD80和CD86相互作用,从而阻断它们的共刺激功能和随后的T细胞活化和功能3;(4)在肿瘤微环境中Treg可以表达颗粒酶B,以颗粒酶B/穿孔素依赖的方式使NK、CTL等细胞溶解,抑制机体抗肿瘤免疫4。iTreg细胞由多种成分在外周诱导产生,主要以细胞因子依赖(IL-10和TGF-β)发挥免疫负调节作用。CD4+CD25+Treg特异性表达转录因子FOXP3,FOXP3在Tr

3、eg的分化发育及其介导的肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用,因而是鉴别肿瘤微环境中Treg的有效靶标5。越来越多的研究表明Treg介导的免疫监视逃逸在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用。Treg已被发现在肿瘤患者外周血和肿瘤组织中过量增加,包括乳腺癌6、肠癌7、胃癌8、白血病9、黑色素瘤10、非小细胞肺癌11、卵巢癌12和肝癌13。大多数证据表明肿瘤微环境中Treg高表达和预后不良有关。然而,Treg浸润到肿瘤内部和周围却没有显著作用,甚至是对患者有益的,这可能和肿瘤类型,Treg分布和定位有关。如Fridman等研究发现,结直肠癌患者肿瘤组织浸润高密度的

4、FOXP3+Treg细胞提示患者的预后较好14。尽管如此,目前人们普遍认为Treg浸润的肿瘤抑制免疫干预的疗效,因而成为肿瘤免疫治疗的新方向。如抗CTLA-4单抗,在II期临床试验中能有效延长IV期黑色素瘤患者的存活时间。能够阻断体外CCL22-介导的Treg和Th2招募过程的小分子趋化因子受体拮抗剂或单抗也已进入I期临床试验阶段15。最近一些研究为Treg的免疫抑制功能提供了新的机制。Vizio等发现FoxP3+Treg细胞参与Th17启动的癌变过程16。Treg抑制宫颈癌肿瘤微环境中存在的肿瘤浸润Th1和Th2效应分子17。此外,FOXP3+调

5、节性T细胞包括不同亚群,其中CXCR3+Treg细胞,已被证明特异性地控制体内的I型T细胞反应。Redjimi等发现CXCR3+Treg细胞高度富集于人类卵巢癌,特别是在实体肿瘤中,控制I型T细胞应答,导致免疫抑制18。综上,关于Treg细胞与肿瘤的关系以及作用机制有待深入研究,为肿瘤的免疫治疗提供更多新的思路,从而为肿瘤的治疗带来新的突破。参考文献1.StraussL,BergmannC,SzczepanskiM,GoodingW,JohnsonJT,WhitesideTL.AuniquesubsetofCD4+CD25highFoxp3+Tce

6、llssecretinginterleukin-10andtransforminggrowthfactor-beta1mediatessuppressioninthetumormicroenvironment.Clinicalcancerresearch:anofficialjournaloftheAmericanAssociationforCancerResearch2007;13(15Pt1):4345-54.2.SakaguchiS,MiyaraM,CostantinoCM,HaflerDA.FOXP3+regulatoryTcellsint

7、hehumanimmunesystem.NaturereviewsImmunology2010;10(7):490-500.3.Menetrier-CauxC,CurielT,FagetJ,ManuelM,CauxC,ZouW.TargetingregulatoryTcells.Targetedoncology2012;7(1):15-28.4.CaoX,CaiSF,FehnigerTA,etal.GranzymeBandperforinareimportantforregulatoryTcell-mediatedsuppressionoftumo

8、rclearance.Immunity2007;27(4):635-46.5.KryczekI,WuK,ZhaoE,eta

当前文档最多预览五页,下载文档查看全文

此文档下载收益归作者所有

当前文档最多预览五页,下载文档查看全文
温馨提示:
1. 部分包含数学公式或PPT动画的文件,查看预览时可能会显示错乱或异常,文件下载后无此问题,请放心下载。
2. 本文档由用户上传,版权归属用户,天天文库负责整理代发布。如果您对本文档版权有争议请及时联系客服。
3. 下载前请仔细阅读文档内容,确认文档内容符合您的需求后进行下载,若出现内容与标题不符可向本站投诉处理。
4. 下载文档时可能由于网络波动等原因无法下载或下载错误,付费完成后未能成功下载的用户请联系客服处理。