瘢痕疙瘩与pi3kakt信号通路相关研究进展

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1、瘢痕疙瘩与PI3KAKT信号通路相关研究进展陈超明张刚(通讯作者)(广东医学院附属医院整形外科广东湛江524001)【摘要】最新研究显示PI3K/AKT信号通路上下游相关因子在瘢痕疙瘩中高表达，提示PI3K/AKT信号通路可能参与瘢痕疙瘩的形成与发展。木文旨在探讨PI3K/AKT信号通路在瘢痕疙瘩中的分子作用机理，有助于揭示瘢痕疙瘩发病机制,提高临床治疗效果。【关键词】瘢痕疙瘩；PI3K/AKT；发病机制【中图分类号】R62【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2016)05-0012-02RelatedResearchProgressofKeliodand

2、PI3K/AKTSignalingPathwayChenChaomingZhangGang(communicationauthor).DepartmentofPlasticSurgery,AffiliatedHospitalofGuangdongMedicalCollege,GuangdongProvince,Zhanjiang524001,China【Abstract】ThelateststudiesshewthatupstreamanddownstreamcorrelationfactorwithPI3K/AKTsignalingpathwayhasoverpre

3、ssedinkeliod,whichindicatedthatPI3K/AKTsignalingpathwaycouldhasarelationshipwiththeformationanddevelopmentofkeloid.ThisstudywasaimtoexplorethemolecularmechanismsofPI3K/AKTsignalingpathwayinkeliod,andcontributetorevealthepathogenesisofkeliod,improvingtheeffectofclinicaltreatment.【Keyword

4、s】Keliod;PI3K/AKT;Pathogenesis瘢痕疙瘩是皮肤因烧烫伤、创伤、手术等损伤后成纤维细胞过度增殖，使病变超过原始皮肤损伤范围，并呈持续性生长，高起皮肤表面，质较硬的结节状、条索状或片状肿块。发病机制尚未十分明确。手术切除联合术后早期电子线放射治疗瘢痕疙瘩安全性较高，可有效降低复发率［1］。氟尿啼啶及糖皮质激素联合早期电子线束照射效果良好［2】。瘢痕疙瘩的形成和复发与成纤维细胞凋亡不足，增殖过度，新生血管形成等密切相关，PI3K/AKT信号通路在瘢痕疙瘩的产生中扮演重要角色。本文就瘢痕疙瘩与PI3K/AKT信号通路相关国内外研究进展展开综述。1.

5、瘢痕疙瘩形成机制瘢痕疙瘩形成机制与细胞因子异常活化、低氧、基因突变等促使成纤维细胞增殖、凋亡减少、新生血管形成有关。B前，国外最新研究关于瘢痕疙瘩形成机制还提出正反馈假说：皮肤损伤修复过程中，成纤维细胞过度增殖，并不断分泌胶原蛋白、纤维连接蛋白等细胞外基质，这些细胞外基质•一方面可促进细胞增殖,另一方面又可反过来促进细胞外基质的形成。成纤维细胞和细胞外基质这种相互作用，可导致病理性瘢痕产生。1.1PI3K/AKT信号通路PI3K/AKT信号通路在细胞增殖、凋亡过程中发挥重要作用，可以促进细胞存活和抗凋亡，调节细胞的变形和运动。PI3K家族，是一类特异性地催化磷脂酰肌醇

6、(Pl)3位羟基磷酸化，产生具冇第二信使作用的肌醇脂物质的激酶。PI3K下游直接靶蛋白PKB是原癌基因C-AKT的表达产物，可使丝氨酸/苏氨酸磷酸化。N端调节区、中部酶活性区和C端尾部区是组成AKT三大部分。PI3K/AKT信号通路可在各种刺激因子作用下，使PI3K异构体磷酸化从而激活，并作用于PI4,5P2生成PI3，4,5P3,PIP3,与AKTN端的PH结构域结合，经过PDK催化，AKT活化，从而激活或抑制一系列细胞因子，进而调控细胞生长、增殖、周期、凋亡、新陈代谢等。mTOR作为H3K/AKT信号通路下游基因，PI3K/AKT信号通路激活可使mTOR磷酸化，m

7、TOR又可对上游信号PI3K/AKT信号通路产生一定程度的负反馈作用。PI3K/AKT/mTOR信号通路在纤维化过程中，对细胞外基质的调控发挥重要作用，该信号通路可调节蛋白质合成，参与细胞生长和增殖。PI3K/AKT信号通路激活，使mTOR或TSCI/2复合物磷酸化，下游分子mTOR和P70S6K从而活化，启动蛋白质的翻译。PI3K/AKT信号通路对细胞生存与生长发挥重要作用，具奋抗细胞凋亡作用。PI3K/AKT信号通路受上游分子如PTEN，环氧化酶等激活，又进•一步激活下游分子如mTOR等,从而介导新生血管生成和成纤维细胞的增殖与凋亡［3］。PTE