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时间:2019-03-01
《rasrafmapk信号传导通路与病理性瘢痕和瘢痕癌相关性研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、遵义医学院硕士学位论文Ras/Raf/MAPK信号传导通路与病理性瘢痕和瘢痕癌相关性研究姓名:王海青申请学位级别:硕士专业:病理学与病理生理学指导教师:郭瑞珍201205遵义医学院硕士学位论文中文摘要Ras/Raf/MAPK信号传导通路与病理性瘢痕和瘢痕癌相关性研究中文摘要目的:探讨Ras瓜a胁dAPK信号通路和通路下游靶基因CyclinDl与病理性瘢痕及瘢痕癌的相关性,分析病理性瘢痕癌变的相关因素,探讨瘢痕癌靶向治疗靶点的可行性。方法:(1)运用激光扫描共聚焦显微技术,对15例病理性瘢痕和25例瘢痕癌石蜡组织切片中K—ras
2、、H.ras、N.ras和CyclinDl进行免疫荧光双标记,并采集三维立体图象。(2)采用免疫组织化学(SP)法分别检测10例正常皮肤组织,15例病理性瘢痕和20例瘢痕癌三组组织中MAPK、CyclinDl蛋白的表达。(3)采用核酸分子原位杂交技术检测三组组织中MAPKmRNA、CyclinDlmRNA的表达。(4)结合图像分析,分别计算被检组织中所检各项指标的平均光密度和阳性面积,所有数据运用SPSSl6.0软件包进行统计学分析。结果:(1)激光扫描共聚焦显微结果:K.ras、H-ras、N.ras和CyclinDl在病理
3、性瘢痕上皮中呈现较弱荧光,为弱阳性表达;在瘢痕癌组织中呈现较强荧光,为强阳性表达。其表达部位和表达强度与免疫组织化学标记结果相一致。(2)MAPK蛋白、MAPKmRNA在正常皮肤表皮呈阴性表达,在皮肤病理性瘢痕上皮中呈弱阳性表达,在瘢痕癌组织中呈强阳性表达。瘢痕癌组表达水平(阳性面积)、表一达强度(平均光密度)与正常皮肤、病理性瘢痕组比较,差异均有统计学意义(尸<0.01);但正常皮肤组与病理性瘢痕组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)CyclinDl蛋白、CyclinDlmRNA在正常皮肤表皮呈阴性表达,在病理性瘢
4、痕上皮中呈弱阳性表达,在瘢痕癌组织中呈强阳性表达。瘢痕癌组的表达(即阳性面积和平均光密度)与正常皮肤组及病理性瘢痕组相比较,差异均有统计学意义(P<0.01);但正常皮肤组与病理性瘢痕组相比较,差异无统计学意义(P>O.05)。(4)相关性分析:在瘢痕癌组织中,MAPK与MAPKmRNA的表达、CyclinDl与CyelinDlmRNA的表达、CyclinDl与MAPK蛋白的表达、CyclinDlmRNA与MAPKmRNA的表达均呈正相关。遵义医学院硕士学位论文中文摘要结论:(1)通路中的Ras、MAPK、CyclinDl蛋白
5、及其MAPKmRNA、CyclinDlmRNA在病理性瘢痕上皮中的低表达,提示与病理性瘢痕上皮癌变的相关性意义有限。(2)通路中的Ras、MAPK、CyclinDl蛋白及其MAPKmRNA、CyclinDlmRNA在瘢痕癌中的高表达,可能与瘢痕癌的发生有相关性,各种基因共同发挥了协同作用。(3)通路中的Ras、MAPK、CyclinDl蛋白及其MAPKmRNA、CyclinDlmRNA在瘢痕癌中呈现高表达,可作为靶向治疗的靶点,提示对瘢痕癌实行靶向治疗的理论依据和可行性存在。关键词:皮肤病理性瘢痕;瘢痕癌;Ras/Raf信号传
6、导通路;癌变;靶向治疗遵义医学院硕士学位论文英文摘要ThecorrelationresearchaboutRas/Raf/MAPKsignaHngpathwayswiththepathologicalscarandscarcancerAbstractObjective:ExplorethecorrelationabouttheRas/Raf/MAPKsignalingpathwayandthepathwaydownstream,analysisofpathologicalscarcancer-relatedfactors,ex
7、plorethefeasibilityofscarcancertargetedtherapytargets,toprovideatheoreticalbasisforclinicaltargetedtherapytocurbthepathologicalscarcancel"andSCarcarcinoma.Methods:(1)Usethescanningconfocalmicroscopy,immunofluorescencedoublelabelingofthe15casesofpathologicalscarsand2
8、5casesofSCarcancerparaff'mtissuesectionsoftheK-ras,H—ras,N-rasandCyclinD1,collectingthree-dimensionalimang.(2)theProteinexpressionofMAPK,C
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