瘢痕疙瘩形成中tlr4、7与smad信号通路的相关性研究

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1、浙江大学硕士学位论文瘢痕疙瘩形成中TLR4、7与Smad信号通路的相关性研究姓名：曾碧薇申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：徐靖宏20120523浙江大学硕士学位论文中文摘要瘢痕疙瘩形成中TLR4、7与Smad信号通路的相关性研究浙江大学医学院硕士研究生导师外科学(整形外科)曾碧薇徐遣宏中文摘要【背景l瘢痕疙瘩(Keloid)是以皮肤损伤后真皮异常纤维增生反应为特征的病理性组织，表现为超过损伤境界的持续性瘤样瘢痕增生，不会自行退化，手术切除后也极易复发．目前研究显示瘢痕疙瘩与TGF．B受体启动的Smad信号通路密切相关；TLR4、7可能通过Smad信号

2、通路对瘢痕疙瘩的形成起到调控作用。【目的】探究TLR4、7在瘢痕疙瘩中的表达以及它们的表达与Smads是否有相关性，有助于进一步了解临床瘢痕疙瘩的形成机制，并为进一步治疗瘢痕疙瘩提供研究基础。【方法】通过免疫组化、RT．PcR、和westcn_1810t分别检测瘢痕疙瘩组织和非病理性瘢痕组织中TLR4、7，Smad4、7，细胞外基质(ECM)中胶原蛋白(GOL)、结缔组织生长因子(CTGF)的表达量进行检测并对比分析其相关及差异性．【结果】组化染色显示：瘢痕疙瘩组织中TLR4表达较非病理性瘢痕组织增加，而TLR7在瘢痕疙瘩中表达量降低；Smad4，CTGF

3、和GoL在瘢痕疙瘩组织中均Il浙江大学硕t学位论文中文摘要明显增加；RT．PCR和westemBlot检测结果发现瘢痕组织中TLR4，Smad4，CTGF，GOL转录和蛋白水平均较非病理性瘢痕组织明显增加，而TLR7、Smad7水平低表达或没有相应的增高。【结论】TLRs可以通过TLRs-TGF—p·Smads信号通路参与瘢痕组织纤维化过程。TLR4在瘢痕疙瘩组织中的表达明显高于非病理性瘢痕组织，并通过Smad4增加引起TGF．p及后续CTGF和GOL表达的增加，提示TUⅥ通过Smad4通路的高表达可能促进了瘢痕疙瘩的形成。而TU乇7、Smad7在瘢痕疙瘩

4、组织中低表达或未见相应的增高，提示激活TLR7、Smad7可能有抗瘢痕作用。【关键词l瘢痕疙瘩；Smad信号通路；T0ll样受体；表达调控Ill浙江人学硕士学位论文英文摘要Theef．fectofTLR4、7onkeloidformationbyregulatingSmadpathwayZhejiangUniVersityPIasticSurgeryPostgraduatecandidateZengBiweiSuper、，isorXuJinghongAbstract【Backgroundandobjec6Ves】Keloid锄dTGF—preceptora

5、ctiVatedSmadsi印alingpamwayareCloselyrclatcd．Rcc如tstudieshaVeshownthatTollfcc印tor4(TLR4)maymediateliVer锄dl(idncy舶rosis，aIldactiVationofTLR7haVe觚ti-sca币nge侬娥．Wet11朗foundtllattllemut锄tSmad4wim锄ti-sca—nge毹ct’锄dTLR4w嬲hi曲lyeXpreSsedinkeloid锄dTRL7loweXpressio玛buttheirmutIlalrelationS锄dtl

6、lemeCh锄i锄isunl(110Wn．WeSpeculatet11atTLR4，7maybeaffectedbyⅡleregulationofSmadsexpressionofkeloidf-0加ation．【Methods】Intllis咖dy，h啪锄keloidtissuew弱usedtodisCovertllemechaIlismofTLR4，7regul撕onofSmad4expressioniIl6broblaStS(1江B)锄dtlleirproli触tionanda嘶Vation0nCellul盯锄dmolecularleVel．Byi栅

7、啪0llistocheIIlisnMRT—PCR锄dWestenlblotmetllods，keloid0rⅡleexpressionofTLR4，TLR7，Smad4，Smad7，CTGF，collag朗舶e璐锄dex仃acenularmatrixm勰s(ECM)weredetected．【Results】P劬0109yreSultSshowedthatkeloid舶robl绷晰thiIltlle舯upin凹easedc01lag∞6b盯d锄se，tllicki盯egul瓯morem”oids仃oma；StaillingofC0lla_g印fibersI

8、V浙江人学硕．L学位论文英文摘要wi“nt11eECMC0nt朗t