抑制TRAF6及其诱导的NF-κB信号通路与瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖的相关性研究

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1、密级—硕士学位论文抑制ＴＲＡＦ６及其诱导的ＮＦ－ｋκＢ信号通路与瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖的相关性研究作者姓名小青：处孙指导教师：王志军教授学科专业：外科学大连医科大学目录一、摘要..........................................................1（一）中文摘要..................................................1（二）英文摘要..................................................4二、正文......

2、....................................................7（一）前言......................................................7（二）材料与方法................................................9（三）结果......................................................20（四）讨论.....................................................

3、.27（五）结论......................................................29（六）参考文献..................................................30三、综述..........................................................32（一）综述......................................................32（二）参考文献..................................

4、................36四、致谢.........................................................39大连医科大学硕士学缩略词表Abbreviation缩略词英文全称中文全称NF-κBtheexpressionofnuclearfactor-k-genebindingK基因结合核因子LPSlipopolysaccharides脂多糖TNFtumournecrosisfactor肿瘤坏死因子TRAF6TNFreceptorassociatedfactor6肿瘤坏死因子受体6TIRToll/IL-1receptorT

5、oll样白细胞介素1受体IRAKinterleukin-1receptorassociatedkinase白细胞介素受体相关激酶E3ubiq-uitin-ligaseenzyme泛素连接酶AP-1activatorprotein-1转录激活因子蛋白1A20zincfingerpro-teinA20锌指蛋白A20IκBinhibitorofNF-κB核因子κB大连医科大学硕士学抑制TRAF6及其诱导的NF-κB信号通路与瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖的相关性研究研究生姓名：孙小青指导老师：王志军教授指导小组：雷永红副教授专业名称：外科学摘要研究背景瘢痕疙瘩（Keloid）是皮肤损伤

6、形成的异常瘢痕组织，多在胸前或肩后呈进行性增长，色红或暗红。治疗方法有口服药物、同位素照射、注射药物等。瘢痕疙瘩病因广泛，致病机制不明确，有肿瘤坏死因子的异常调节，生长因子的异常表达，细胞凋亡通路的异常表达等，细胞内的表达机制尚不清楚。但有前期学者实验表明，瘢痕疙瘩的形成与K基因结合核因子（NF-κB）通路相关。细胞内NF-κB通常为失活状态，当出现脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激时，细胞膜表面的肿瘤坏死因子（tumournecrosisfactor,TNF)与细胞内的蛋白相结合，激活下游NF-κB通路使核因子κB（inhibitorofNF-

7、κB,IκB）的抑制蛋白泛素化后降解，从细胞质进入细胞核。肿瘤坏死因子受体6（TRAF6）主要参与NF-κB的调控的细胞质内的蛋白，可以通过泛素化作用参与到通路中，将细胞质内的多聚体复合物解离为活性二聚体，转入细胞核内启动通路的下一步。TRAF6相关的NF-κB通路为瘢痕疙瘩的治疗提供了新的研究方向。研究目的1.通过HE染色了解瘢痕疙瘩和正常皮肤中成纤维细胞的数量。通过三种体外组织培养方法分别培养瘢痕疙瘩及正常皮肤，确定成纤维细胞最快捷的培养途径。2.检测瘢痕疙瘩和正常皮肤培养出的成纤维细胞中TRAF6表达的差异性。1大连医科