瘢痕疙瘩和增生性瘢痕研究进展.doc

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1、瘢痕疙瘩（Keloid,下简称K）和增生性瘢痕（Hypertrophicscar,下简称HS）是美容、整形外科最棘手的问题Z—，由瘢痕增生及挛缩而产生的畸形及功能障碍在临床中也时常遇到。人们对这种在创伤愈合过程屮产生的病因尚未弄清，因此，临床疗效还不如人意。此项研究仍是目前的重要课题Z—。现将国内外有关基础研究的资料综述如下。一、实验模型研究K和HS是人类皮肤全层损伤所特有的一种反应性疾病。鉴于动物的皮肤损伤后诡未证实能够形成K和HS[1],因此缺乏可重复的实验模型是研究K和HS的一个主要障碍[

2、2]0Kischer[1]1989年成功地将人类的K和HS移植到裸鼠的皮下组织内。经组织化学分析和电镜观察，所有移植的K和HS部保持其细胞结构和典型的结节特征，该模型为研究K和HS的病理以及观察各种治疗方法的疗效提供了一个非常有效的实验动物模型。Ehrilch[3]19X4年利用长期器官培养系统将人体的HS培养成功。纟H.织观察发现，HS保持高分化状态，为研究K和HS又开辟了一条新的途径。二、免疫学研究有学者[19]怀疑，K是由于机体对抗因漏出而侵入到真皮的皮肤抗原、血、黑色素和血液产物（血吓啦

3、）等发生免疫反应的结果。有些学者[4]证实，此免疫反应是一种对皮肤抗原的迟发型过敏反应。而另一些学者[4]通过酸洗法和免疫荧光法证实，此免疫反应是抗核抗体直接对抗K内的成纤维细胞而产生的。三、胶原代谢研究1.胶原合成研究：瘢痕纟R织的结构单位是胶原蛋白分了，胶原合成是一个复杂的酶系统的作用过程。其肽链屮的肽脯氨酸的疑基化是胶原合成屮最特异的反应，控制这一疑基化的酶脯氨酸疑化酶（Prolinehydroxylase,PH）的活性可真接反映胶原的介成速度。Cohen[5]1971年报道，PH的活性K

4、显著高于HS,而HS又高于其邻近的正常皮肤。对脯氨酸疑基化反应机理的研究表明，它的疑基来源于分了氧而不是水，并且疑基化是由氧酶系统催化的[6]。在体外研究屮，由于观察到脯氨酸疑基化系统有光了发射或化学发光性而证明产生了电了激发状态。光了发射是由电了激发的分了氧所产生[7]。Hoppes[8]1971年测岀，K和HS皮内的葡萄糖一6—磷酸脱氢酶比正常皮肤高9〜13倍,而氨基酸和脂肪酸代谢酶却有所降低。此外，病变部位的脱氧核糖核酸的含量为正常真皮的2倍。这都提示有成纤维细胞增殖。1.胶原分解研究：过

5、去一向认为胶原一旦合成即不再分解，而近年来研究表明，即使是最稳定的胶原纤维也处于不断更新屮，体内胶原的分解主要通过酶化反应完成，其屮胶原酶发挥了重要作用［9］。胶原酶的分解方式有两种：多步骤分解和溶酶体分解［10,11］。四、微观结构研究Kischer［15］对K和HS的结构进行了比较，发现两者在形态上并无明显差异，但K的成纤维细胞的稳定型较HS多，K比HS更加成熟。在瘢痕未高出皮肤之前，胶原纤维表现出特殊的方向性，胶原纤维束呈单一方向或弧形线条状，有广泛的细胞浸润，成纤维细胞是主要成份，并可见

6、到大量毛细血管［12,14］o成熟的瘢痕在扫描电镜下［13］没有明显的恒定胶原束，胶原纤维错综排列成结节状或块状，同时由于瘢痕内存在过量的内皮细胞，使其内部的毛细血管部分或全部闭合［15,16］。刘文阁［17］1995年报道,用确炎舒松等药物注射治疗K后，在扫描电镜下可见胶原纤维排列趋于平行，但仍呈迁曲状。与正常皮肤相比，其排列次序较乱，胶原纤维束较注射前稍细，旋涡状或结节状的胶原纤维明显减少，结节状的胶原纤维呈现松解和散开的趋势。胶原纤维间的成纤维细胞明显减少。细胞结构的变化在透射电镜下表现为

7、：细胞内线粒体减少，有的表现为肿胀、基粒脱落。悄间腔隙和周边腔隙扩张；有的膜破裂，悄变短、断裂，粗面和滑面内质网的网络积液扩大成囊；有的发生解体，高尔基复合体也减少，部分萎缩或解体，细胞内的微管和微丝大部分破坏。五、组织培养研究一般认为，正常皮肤、普通瘢痕和K的成纤维细胞(Fibroblast,FB)的生长动力学基木相同。Russell1985年发现，在减少生长因了的培养基上，和正常细胞相比，K细胞更容易生长繁殖，他们认为这种特性也许就是K能过度生长变成肿瘤样肿块的原因。Mccoy和Cohen等

8、［21,22］怀疑,可能是某些体液因了的作用所致，于是用K患者的血清作用于正常皮肤的FB和K,两种细胞的胶原合成没有显著差异。他们因此得出结论：K患者血清屮没有能显著影响正常皮肤的FB或K因了。在FB培养基上添加氢化考的松或确炎舒松能阻碍FB的生长，抑制脯氨酸疑化酶的活性,减少胶原的合成。和正常真皮的FB相比,起源于K的细胞系的生长受氢化考的松抑制较弱。K的形成可能和控制胶原合成的调节机理改变有关，也和氢化考的松敏感有关。而经抗坏血酸强化的培养基，能同等稈度地增加K和正常真皮FB的生长率。表明类