乳腺癌肿瘤因子对新辅助化疗方案选择的作用

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1、乳腺癌肿瘤因子对新辅助化疗方案选择的作用许娜白鹫祥蔡静琳陈可欣(黑龙江省鸡两矿业集团总医院158100)【中图分类号】R737.9【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012)2-0201-02【摘要】目的探讨p53、C-erbB-2、Ki-67蛋白表达的检测对新辅助化疗方案选择的指导作用。方法采用新辅助化疗TE方案对50例IIa-lllb期乳腺癌患者治疗两周期，化疗前用粗针穿刺获得乳腺癌组织病理诊断，同时用免疫组化方法检测p53、C-erbB-2、Ki-67蛋白表达。结果p53蛋白表达阴性者有效率高于p53阳性者；Ki-67

2、表达≥30%者有效率高于Ki-67表达<30%者。结论p53、Ki-67蛋白表达水平是乳腺癌TE方案新辅助化疗疗效的重要预测因子，表达阴性者对TE方案敏感。【关键词】乳腺肿瘤新辅助化疗蛋白质p53Ki-67蛋白新辅助化疗目前在国际上己成为局部晚期乳腺癌标准的治疗方案。也有文献资料显示，约50%的患者对新辅助化疗没有反应。我们通过术前检测肿瘤生物学因子预测乳腺癌新辅助化疗疗效，旨在为接受新辅助化疗患者选择敏感方案提供参考依据。1资料与方法1.1临床资料50例患者，年龄31-74岁，中位年龄49岁；临床分期IIa-lllb期；肿瘤

3、直径2-10cm;均接受TE方案治疗两个周期。1.2治疗方法全部病例均作18G空心针(CNB)活检，病理诊断为乳腺癌，同时将穿刺组织行p53、C-erbB-2、Ki-67测定,所有患者采用TE方案化疗，Epirubicin75mg/m2、第1天，Paclitaxe1175mg/m2、第2天，每3周为1周期。常规给予紫杉醇抗过敏预处理、恩丹两酮止吐等药物。化疗后7-9d复查血常规,出现骨髓抑制时给予粒细胞集落刺激因子支持治疗。1.3免疫组化方法检测p53、C-erbB-2、Ki-67p53阳性物质定位于胞核,400倍光镜下随机观察10个视野

4、，计算出每1000个肿瘤细胞中阳性细胞所占百分比,≥10%为阳性;C-erbB-2免疫染色以肿瘤细胞膜或胞质呈明确的棕黄色为阳性表达，肿瘤细胞阳性率>50%为表达阳性;Ki-67阳性物质棕黄色颗粒位于细胞核，以每高倍视野乳腺癌细胞中阳性细胞比例≥30%为高表达，<30%为低表达。1.4疗效评价按实体瘤近期疗效评价标准(RE-CIST)［1］进行评价。完全缓解(CR>:可见肿瘤完全消失;部分缓解(PR):肿瘤最长径缩小30%以上;疾病稳定(SD):肿瘤最长径缩小30%以下或增长20%以下；疾病进展：肿瘤最长径增长20

5、%以上。以CR+PR计算有效率。1.5统计学方法用SPSS软件包对所得数据进行X2检验。以P≤0.05为有统计学差异。2结果本文p53蛋白表达阴性33例，化疗有效率为82%(27/33)，p53蛋白表达阳性17例，化疗有效率为47%(8/17)，前者疗效明显优于后者(X2=6.45,P<0.05);C-erbB-2阳性和阴性表达者化疗有效率分别为64%(18/28)和63%(14/22),二者无统计学差异(X2=1.18,P>0.05);Ki-67高表达和低表达者化疗有效率分别为80%(20/25)和48%(12/25)

6、,前者疗效优于后者(X2=5.56,P<0.05>。3讨论0前对新辅助化疗效果的临床评估方法很多，但均在化疗后得出结论，我们试图寻找到敏感的分子生物学指标，在化疗前即可帮助我们选择相对敏感化疗方案，减小盲0性，降低无效化疗带来的副作用，减轻患者经济负担，提高治疗效果。由于野生型p53半衰期短，免疫组化检测的p53表达为突变型。紫杉类药物通过阻滞肿瘤细胞有丝分裂从G1期到G2-M期发挥抗癌作用，通常认为肿瘤细胞对紫杉类药物耐药是由于微管蛋白突变所致，体外研究在一些肿瘤细胞株，微管蛋白突变常伴P53突变，p53功能丧失有利于肿瘤细胞耐药

7、［2］。蔥环类药物通过对肿瘤细胞DNA损害发挥抗肿瘤作用，由于P53突变，不能冇效诱导肿瘤细胞凋亡[3L导致药物化疗敏感性差。本研究与文献报道相似,P53蛋白表达阴性患者临床完全或部分缓解率82%,明显优于阳性表达患者,p53表达阴性患者对TE化疗方案敏感。人体表皮生长因子受体C-erbB-2在20%-30%的乳腺癌中明显扩增和过表达。S前作为乳腺癌预后判断的一项独立因子己经基本被公认。此外，C-erbB-2扩增和过度表达还可以预测乳腺癌对多种治疗方法，包括内分泌治疗和化疗的敏感性，对乳腺癌临床综合治疗方案的制定具冇重要参考价值[4】。冇

8、研宄显示，单独应用紫杉醇化疗，虽然C-erbB-2阴性伴有高的病理完全缓解率，但C-erbB-2过度表达状态无预测价值[5]。体外研究表明C-erbB-2过度表达的肿瘤细胞株紫杉醇药物敏感性差