乳腺癌的新辅助化疗

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1、2021/6/29乳腺癌的新辅助化疗2021/6/29乳腺癌的流行病学乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升,女性的发病约占男性的100倍。全世界每年约有120万妇女患乳腺癌,约有50万妇女死于乳腺癌。乳腺癌是西方女性最常见的恶性肿瘤,占恶性肿瘤死因第二位,仅次于肺癌。我国乳腺癌发病率在上海、北京、天津等大城市,已跃居妇女恶性肿瘤的首位。我国目前仍不属高发国家。但乳腺癌发病速度增长极快,为3-4%,高出全球1-2个百分点。每年我国新发乳腺癌约19万例,每年约有4万人死于乳腺癌。2021/6/

2、29乳腺癌的综合治疗手术治疗乳腺癌根治术,扩大根治术,改良根治术,全乳房切除术,保乳手术放射治疗普通放疗,调强适形放疗化学治疗内分泌治疗如果有化疗指证,放疗应在化疗后进行。辅助化疗一般不与内分泌治疗或放疗同时进行。化疗结束后再开始进行内分泌治疗。放疗与内分泌治疗可先后或同时进行。2021/6/29目前认为,乳腺癌是一种全身性、系统性疾病。新辅助化疗已越来越多地应用于可手术乳腺癌的治疗中,成为乳腺癌多种治疗手段中的一种,至今已有30余年的历史,它是开始于治疗之前的一种辅助化学治疗模式。2021/6/29新

3、辅助化疗(NAC)的含义指对非转移性的肿瘤在局部治疗前进行的全身性的、系统性的细胞毒性药物治疗,又称术前化疗、首次化疗和诱导化疗。2021/6/29新辅助化疗适应症NAC最初用于局部晚期乳腺癌(LABC)和炎性乳腺癌(IBC),其后扩展到对肿瘤较大(直径>3cm)的可手术的乳腺癌。临床上腋窝淋巴结有转移以及有任何其他复发转移高危因素的可手术乳腺癌。目前,新辅助化疗已成为局部晚期乳癌治疗的标准治疗方案之一。2021/6/29NAC的使用依据提出微转移灶和卫星灶不稳态概念现已公认乳腺癌不仅是一个局部病灶,而

4、更是一个全身性疾病。很多所谓早期乳腺癌病灶,有些已伴有远处或全身转移灶。临床确诊患者有5%-15%有远处转移,当肿瘤直径为2-3cm时,具有腋窝淋巴肿大潜在危险性大于60%,而远处微小转移的危险性超过50%。最终导致失败的是远处转移,潜在患者体内的微小转移灶,往往成为致死的隐患。2021/6/29NAC的使用依据降低肿瘤分期新辅助化疗可降低肿瘤分期,使原不能手术切除的肿瘤转化为能手术切除。临床上常见乳腺癌肿瘤缩小,局部区域性病灶控制,有的较小肿瘤甚可获得选用保留乳腺型手术的机会。2021/6/29NAC

5、的优缺点提供尽可能早的系统性治疗,使肿瘤远处微转移灶得到更早更有效治疗。原发病灶及区域淋巴结得到降解,原本不能手术的肿瘤得以进行根治手术,原本不能保乳的肿瘤得以行保乳根治术。提供宝贵的体内肿瘤化疗敏感性的信息,为术后辅化疗方案选择提供依据。抑制术中肿瘤细胞的转移活性和术后微转移肿瘤细胞的快速增长。优点2021/6/29可使细胞毒性药物通过完整的肿瘤血管到达肿瘤的内部,避免手术后肿瘤血管床破坏而降低肿瘤组织中化疗药物浓度,从而提高化疗效果。通过观察乳腺癌对新辅助化疗的反应性来预测乳腺癌的长期生存率,为乳腺

6、癌提供新的有效的预后指标。有可能提高乳腺癌患者的长期生存率及无瘤生存率,尤其是化疗后达到PCR的患者。提供一个良好的化疗药物疗效评价的生物学模型,加快抗肿瘤新药的发展。2021/6/29缺点约20%的乳腺癌患者对新辅助化疗不敏感,NAC将延误其局部治疗的时机。由于NAC能降解区域淋巴结分期,致无法从区域淋巴结转移情况来判断其预后。NAC使肿瘤原发病灶缩小甚至完全消失,致对乳腺癌手术标本进行肿瘤生物学预后因素的分析造成困难。NAC前乳房肿块活检的假阳性结果造成不必要的细胞毒性药物的治疗。2021/6/29

7、NAC的化疗前准备心功能检查。肝肾功能检查。血液系统、造血功能的检查。全身性各重要脏器功能的检查2021/6/29文献报导NAC后,乳癌原发病灶CCR为6.6-36%,PCR为3.7-18%。NSABP报导,细针穿刺活检在肿瘤诊断方面的假阳性率为0.3%,由此导致不必要化疗比率为2%。建议最好行空心针穿刺活检。乳腺癌区域淋巴结转移的诊断主要依靠细针吸取细胞学检查。明确乳腺癌病理学诊断2021/6/29乳腺癌原发病灶和区域 淋巴结转移的定量评估意义:有利于化疗前对乳腺癌进行准确分期;有助于了解新辅助化疗前

8、后病灶的缓解情况。原发病灶属于可测量病灶,可通过体格检查、超声波、钼靶检查、CT及MRI等方法进行双径测量。区域淋巴结属于可评估病灶,主要靠临床体检进行评估,结合影像学诊断技术。2021/6/29肿瘤缓解标准:完全缓解(CR):肿瘤病灶完全消失。部分缓解(PR):肿瘤病灶最大径及其垂直径的乘积减少超过50%。疾病稳定(SD):肿瘤病灶最大径及其垂直径的乘积减少低于50%,或增加低于25%。疾病进展(PD):肿瘤病灶最大径及其垂直径的乘积增加

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