乳腺癌新辅助化疗探究进展

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1、乳腺癌新辅助化疗探究进展[中图分类号]R737.9[文献标识码]A[文章编号]1672－4208(2010)11－0030－03术前化疗又称新辅助化疗(neoadjuvantchemo.therapy，NAC)，其临床应用已经比较广泛，它已成为局部晚期(T3、T4、N2、N3)乳腺癌(10callyad.vancedbreastcancer，LABC)的常规疗法，能使原发肿瘤和转移淋巴结降期，提高手术切除率，改善预后，而且能提高保乳手术率。_并且新辅助化疗因为原发肿瘤病灶的存在，可以预测个体对化疗方案的敏感性。现对乳腺癌新辅助化疗的临床应用及相关研究综述如下。1、

2、乳腺癌新辅助化疗的理论依据及目的71.1　理论依据：Gunduz等在动物模型研究中发现，当切除肿瘤原发灶后，其远处转移灶的肿瘤细胞增殖指数增高。Goldie等认为，微小转移灶的肿瘤细胞大部分为药物敏感性细胞，耐药细胞的突变率为10-6以上，就是说当肿瘤细胞数增加至106时，至少将有1株耐药细胞产生。而临床可触及的癌性肿块中，至少已有108以上的耐药细胞存在。Fisher等发现原发灶切除后外周血循环中生长因子的水平增高，从而促进了转移肿瘤的快速增长；而术前应用环磷酰胺(cTX)可阻断转移灶增殖活性的增加，从而有效抑制残存肿瘤的生长。因此，术前早期进行全身化疗(NAC

3、)，既可早期控制原发灶，又可抑制微小转移灶，还可抑制耐药细胞的产生。1.2　目的：《黄家驷外科学》第7版把乳腺癌新辅助化疗的目的概括为：使原发灶及区域淋巴结转移灶缩小使肿瘤降期，以提高手术切除率。同时癌细胞的活力受到抑制，减少远处转移且对循环血液中的癌细胞及亚临床型转移灶也有一定的杀灭作用。新辅助化疗也可了解肿瘤对化疗的敏感性。2、乳腺癌新辅助化疗的适应证目前一致认为，乳腺癌新辅助化疗的适应证是局部晚期乳腺癌患者、有保乳意愿的部分，12期乳腺癌患者(原发肿瘤3－5cm)。其他的情况下，如果做新辅助化疗，则应考虑纳入临床试验。另外选择新辅助化疗时应理性适度，避免过度

4、治疗。7对于局部晚期乳腺癌患者，新辅助化疗可使肿瘤明显缩小易于手术切除，降低临床分期，消灭微转移灶，改善预后。大量的文献资料显示，经3－4个周期的新辅助化疗后，有50％－70％的乳腺癌肿块可缩小50％以上。这对于局部晚期乳腺癌的病变来说，新辅助化疗使局部肿瘤易于切除，使不可切除的病变成为可切除的病变，不仅显著提高了肿瘤局部治疗的效果，而且新辅助化疗在对局部进展期乳腺癌的术后转移问题上，有其积极的意义。Smith和Honkoop等对肿瘤直径>3cm及Ⅲ期乳腺癌患者进行新辅助化疗后，其肿块完全消失率为57％和50％，总有效率分别为96％和98％，其5年生存率分别为78

5、％和79％。随着乳腺癌保乳手术的普及以及人们对生活质量要求的提高，新辅助化疗作为一种提高保乳手术成功率的手段，被应用于一些有保留乳房要求的局部晚期乳腺癌患者。米兰癌症研究所对536例患者CMF或含蒽环类或含MTX方案的两组前瞻性新辅助化疗研究表明455(85％)例患者可获得保乳手术机会，本组研究中所有原发肿瘤均大于2.5cm，仅20％的患者肿瘤大于5cm。保乳率与肿瘤原发大小成反比，小于4cm的肿瘤90％以上可获得保乳机会，肿瘤大于5cm仅62％获得保乳机会。NSABPB-18发现新辅助化疗后67.8％患者获得保乳机会，而常规术后化疗者59.8％有保乳机会(P＝0

6、.002)。Bonadonna等报道，乳腺癌肿块>5cm的患者中；新辅助化疗后有73％的患者可行保乳手术。但新辅助化疗后，行保乳手术的患者有一定比例的局部复发率，尤其经降低临床分期后的乳腺癌患者，应严格掌握保乳手术的适应证。新辅助化疗的疗效与患者的预后密切相关，特别是病理完全缓解者(pathologicalcomplete7remis.sion，PCR)。Kobayashi等将部分早期乳腺癌患者列入新辅助化疗的适应证范围，期望获得更高病理完全缓解率，达到改善患者预后和生存率的效果。根据Goldie等的理论，对早期乳腺癌患者进行新辅助化疗，是会获得更趋向根治性的治疗

7、效果还是出现过度治疗尚有待进一步研究。像激素受体阳性、浸润性小叶癌(ILc)等类型的一些早期乳腺癌患者，对新辅助化疗不敏感而疗程过长，有延误手术治疗的风险。3、乳腺癌新辅助化疗的方案和方法的选择3.1　方案：术后辅助化疗经的住检验的方案，都可作为新辅助化疗的方案使用，一般选择含蒽环类和(或)紫杉类药物的方案。目前，多用FAC、FEC、AC、EC、TAC、TEC等方案(F指氟尿嘧啶、A指多柔比星、C指环磷酰胺、E指表柔比星、T指多西紫杉醇)。紫杉醇类药物能明显提高乳腺癌新辅助化疗的有效率，进而改善患者的生存率。目前认为蒽环类方案基础上加紫杉醇类药物无交叉耐药的方案大

8、概可提高P