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1、乳腺癌辅助化疗进展全球乳腺癌发病概况乳腺癌:是全世界最常见的女性肿瘤2002年,全球约1,151,298新发乳腺癌病例被确诊;410,712人死于乳腺癌(每小时因乳腺癌死亡48人)中国乳腺癌发病概况每年约有20多万新发乳腺癌病例2002年全国乳腺癌年龄标化发病率:18.7/100,000;死亡率:5.5/100,000发病率:城市>农村高发年龄段:45-50岁京津沪乳腺癌发病率增长趋势(每100,000人)上海北京天津80年代*21.522.421.290年代*30.127.825.52000年**
2、56.243.842.25*李连弟,饶克勤,中国市、县恶性肿瘤的发病与死亡,北京:中国医药科技出版社,2001:26**乳腺癌居京津沪女性恶性肿瘤发病首位首都医药2005,7:36-8近15年来乳腺癌发病率上升死亡率下降死亡率下降的原因早期诊断综合治疗各期乳腺癌治疗原则I期:手术治疗(改良根治或保乳手术),目前趋向保乳+放疗。对高危病人可考虑术后化疗II期:先手术,术后化疗,选择性放疗。III期:一般先行化疗,然后手术,术后化、放疗。以上各期病人,如果受体阳性,则在化放疗结束后给予内分泌治疗IV期:采
3、用化疗和内分泌治疗为主的综合治疗淋巴结阴性乳腺癌患者的预后因素患者年龄<35岁肿瘤直径>1cm核分级为III级脉管瘤栓ER阴性HER-2过度表达淋巴结阳性乳腺癌一般应考虑术后辅助化疗对70岁以上患者辅助化疗的疗效尚未确定联合化疗降低年复发和死亡危险度的作用亚组复发(%)死亡(%)年龄<50,ER阴性(n=1,398)40±735±9Age<50,ER阳性(n=1,115)33±820±10Age50,ER阴性(n=3,240)30±517±6Age50,ER阳性(n=6,793)18±49±5Ea
4、rlyBreastCancerTrialists’CollaborativeGroup.Lancet.1998;352:930-942.化疗药物与方案的选择乳腺癌辅助化疗进展1960’s1970’s1980’s1990’s20002002~手术CMF1蒽环类药物AC2,CAF3,FEC4Dose5,6CEF1207,15FEC1008EC9Meta-analysis12紫杉类药物10,11,13DI14Sequene生物治疗1Bonadonna19762B-15,B-231990,20003SECSG
5、19944Coombes19965Bonadonna19956Wood19947MA-0519988FASG20019Belgium200110CALGB200011B-28200012EBCTCG1998,200013TACvsFAC14CALGB974115MA.0510years!CMF方案中位随访28.5年的结果。左图:单独手术(179例)与CMF方案(207例)的无复发生存曲线。多变量分析:风险比0.71;95%CI0.56-0.91;P=0.005);右图:总生存曲线。风险比0.79(0.
6、63-0.98;P=0.04)淋巴结阴性与ER阴性病人的20年随访结果。左图:单纯手术(45例)与CMF(IV)方案(45例)的无复发生存曲线。风险比0.65(95%CI0.47-0.90;P=0.009);右图:总生存率。风险比0.65(0.47-0.92;P=0.01)CMF方案奠定了辅助化疗在乳腺癌治疗中的作用和重要地位确定是否选择含蒽环类药方案的临床试验研究方案结果NSABP15-BCMF×6,CA×4CA=CMFNCIofCanadaCEF×6,CMF×6CEF优于CMFSWOGCAF×6
7、,CMF×6CAF优于CMF蒽环类药物是乳腺癌术后辅助化疗的基石评估紫杉类与蒽环类方案辅助治疗乳腺癌的5个随机临床试验:5年DFS和OSCALGB9344(n=3170)NSABPB28(n=3060)PACS01(n=1999)NSABPB27*(n=2411)BCIRG001(n=1491)ACAC-PACAC-PFECFEC-TACAC-TFACTAC5-yearDFS(%)657072767378677268755-yearOS(%)77808585879181838187RRforrecu
8、rrence0.83P=.00230.83P=.0080.83P=.0410.86P=.100.72P=.001RRformortality0.82P=.00640.94P=0.460.77P=.050.94P=.570.70P=.008*比较ArmI和ArmII含紫杉醇的联合或序贯方案提高了乳腺癌,特别是受体阴性患者的疗效。含多西他赛的联合或序贯方案提高了乳腺癌,特别是1~3个淋巴结阳性患者的疗效剂量密集方案动摇了“对淋巴结阳性的乳腺癌病人,术后辅