乳腺癌新辅助化疗研究进展.pdf

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1、中华乳腺病杂志(电子版)2012年2月第6卷第1期ChinJBreastDis(ElectronicEdition)，February2012，Vol．6，No．1·67··综述·乳腺癌新辅助化疗研究进展刘晶晶张瑾随着对乳腺癌是一种全身性疾病的认识转变，乳腺癌的治疗重点亦从以往的手术治疗转向早期全身治疗的新模式，其中最重要的是新辅助化疗(neo-adjuvantchemotherapy，NCT)。一些大规模的临床试验也肯定了新辅助化疗在乳腺癌全身性综合治疗方面的价值。由于新辅助化疗实践的不断深入，对乳腺癌从基础到临床各

2、方面有了更新的认识。1NCT的依据及临床意义1.1降低临床分期，提高保留乳房率NCT可以减小原发肿瘤的大小，从而降低肿瘤的分期，有利于肿瘤的切除［1］及保留乳房的机会。对处于较高分期的乳腺癌患者，NCT可使肿瘤明显缩小，降低临床分期，改善预后。大量的文献资料显示，经3～4个周期的NCT后，有50%～70%的乳腺癌肿块可缩小50%以上。这对于局部晚期乳腺癌的病变来说，NCT使局部肿瘤易于切除，使不可切除的病变成为可切除的病变，并提高保留乳房率，不仅显著提高了肿瘤局部治疗的效果，而且通过全身化疗使已存在的周身亚临床转移灶得

3、以控制，使患者的生存率有所改善。1.2指导化疗方案的选择以原发肿瘤大小作为评价的标准，观察NCT前后肿瘤大小、病理学及生物学指标的变化，直观了解肿瘤对化疗药物和方案是否敏感、有效。通过观察发现某些不敏感的化疗药物，进行及时调整，更换有效化疗药物，为制订高效化疗方案提供可信依据，最大可能地提高化疗效果。1.3提高病理完全缓解率病理完全缓解率(pathologicalcompleteremission，pCR)是指乳腺肿瘤和淋巴结的病变完全消失。NCT可使一部分乳腺癌患者获得pCR。pCR更重要［2］的意义在于对远期生存率

4、的影响。目前影响最大的临床试验NSABPB-18对入选的1523例可手术乳腺癌患者随访10年，NCT组中临床缓解率达79%，其中完全缓解(completeremission，CR)36%，部分缓解(partialremission，PR)43%，原发肿瘤对化疗反应好的(CR和PR)及腋窝淋巴结转移阴性者的生存DOI:10.3877/cma.j.issn.1674－0807.2012.01.010作者单位:300060天津，天津医科大学附属肿瘤医院乳腺三科，国家教育部乳腺癌防治重点实验室，天津市乳腺癌防治研究中心通信作者

5、:张瑾，Davidz9132002@yahoo.com·68·中华乳腺病杂志(电子版)2012年2月第6卷第1期ChinJBreastDis(ElectronicEdition)，February2012，Vol．6，No．1率有显著提高，尤其获得pCR患者的5年生存率为85%，未获得pCR者的5［3］年生存率为58%。惠锐等选择2000年10月至2001年8月在天津肿瘤医院乳腺科接受新辅助化疗、化疗后手术的196例ⅡB～ⅢB期乳腺癌患者，发现新辅助化疗后获得pCR的患者20例(10.2%)，5年总生存率62.8%(P

6、＜0.01)，中位生存期为61个月(P＜0.01)．但NCT是否优于术后辅助化疗的远期效果，仍有待多中心、大样本、长期随访的结果来评估。2乳腺癌组织中与NCT相关的主要生物学因子2.1原癌基因HER-2与化疗效果［4］HER-2对NCT疗效的影响一直引人关注。Calleoni等报道了73例乳腺癌NCT患者，其中7例HER-2阳性表达的患者中有6例对阿霉素新辅助化［5］疗反应明显增强。Gregory等在283例患者NCT与辅助化疗的对比试验中证实，HER-2与化疗缓解显著相关，HER-2过表达的患者缓解率低，在HER-2

7、阴性NCT组无瘤生存率(diseasefreesurvival，DFS)显著高于其他组［6］(P＜0.05)。但在Zhang等报道的97例I～Ⅲ期乳腺癌患者采用氟尿嘧啶、阿霉素、环磷酰胺(FAC)方案NCT6个周期，未发现HER-2表达与疗效有明［7］显关系。Taucher等对97例乳腺癌患者采用表柔比星+多西紫杉醇方案化疗，证实化疗前、后HER-2在癌组织中表达无变化，患者对表柔比星、多西紫杉醇敏感与否与HER-2表达无相关性。故HER-2对于新辅助化疗的影响尚且需要大规模临床试验的进一步分析。2.2Ki-67与化疗

8、效果评价细胞增殖的标志物尚无统一标准，目前应用最多的是Ki-67，其阳性表达与肿瘤细胞增殖阳性明显相关。而化疗药物对增殖活跃的肿瘤细胞杀伤［8］力更强，因此Ki-67阳性表达者化疗效果较好。Euler等报道156例晚期乳腺癌(LABC)的多中心随机试验，比较EC(表柔吡星和环磷酰胺)方案NCT前、后雌激素受体(ER)、HER-2、