乳腺癌辅助化疗进展论文

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1、乳腺癌辅助化疗进展论文【关键词】乳腺癌辅助化疗进展早在上世纪,Fisher等即已明确提出乳腺癌是一种全身性疾病而不仅是局部病变,并在此基础上发展了乳腺癌辅助/新辅助化疗的理论。晚期乳腺癌化疗的重要性自不必说,可手术乳腺癌之所以需要辅助化疗,一方面因为作为全身性疾病的表现,乳腺癌早期即不断有肿瘤细胞从原发瘤体脱落,经由组织间隙、血管或淋巴管转运,到达机体其他部位.freel且LN阴性患者曲妥珠单抗不作为常规,尤其是ET高反应或不完全反应型患者。据已有的临床证据,曲妥珠单抗应与化疗同时应用或在化疗结束后续贯应用,但有专家同意将来曲妥珠单抗可以先于化疗使用或不与化疗同时使

2、用。表1乳腺癌全身治疗选择依据(略)2007年St.Gallen乳腺癌会议关于可手术乳腺癌危险度分为低危、中危和高危三级。(1)低危:淋巴结阴性且具有下列特征:pT≤2cm,Ⅰ级;没有广泛的肿瘤周围脉管浸润;ER和/或PR(+);无HER2/neu基因扩增或蛋白过表达;年龄≥35岁。(2)中危:淋巴结阴性且至少具有一项下列特征:pT>2cm,Ⅱ-Ⅲ级,有广泛的肿瘤周围脉管浸润,ER和/或PR(-),HER2/neu基因扩增或蛋白过表达,年龄<35岁;淋巴结阳性(1~3枚)且具备以下特征:ER和/或PR(+),无HER2/neu基因扩增或蛋白过表达。(3)高危:淋巴结

3、阳性(1~3枚)且ER和/或PR(-),或HER2/neu基因扩增或蛋白过表达,或淋巴结阳性≥4个。部分专家认为pT1a及pT1b期且淋巴结阴性的肿瘤,即使组织学分级较高和/或患者年龄较轻,都应视作低危;在淋巴结阴性的患者中,广泛的肿瘤周围脉管浸润使疾病危险度增加,但在淋巴结阳性的患者中无这一影响;部分肿瘤如髓样癌或乳腺大汗腺癌,即使HR无表达也可视作低危;HER2/neu基因扩增或蛋白过表达需要由可信的免疫组化法或FISH法来检测;中危患者包括淋巴结阴性及1~3枚淋巴结阳性的患者。2乳腺癌辅助化疗的方案及策略当前国内外乳腺癌辅助化疗方案众多,不同国家和不同的临床中

4、心各有其倾向性。但是近年来由于多项大宗多中心临床试验结果的发布,趋于一致的看法是蒽环类及紫杉类药物对于乳腺癌有着良好的疗效,目前绝大多数化疗方案都是以蒽环类或紫杉类为主的联合化疗方案,或是蒽环类药+紫杉类药组成的联合方案[6~7]。截至目前包括SABCS、ASCOBCS以及St.Gallen乳腺癌会议等重要学术会议所达成的共识认为:上述两大类联合方案中尚无任何一种联合化疗方案被认为优于另外一种,更无一种联合化疗方案被推荐为首选方案,常用的几种方案如AC、CEF、FEC100、TAC/TEC等都显示出良好的疗效。2008年SABCS会议上,一项大型多中心临床研究NSA

5、BPB-30首次公布了结果。该研究直接比较TAC×4周期、TA×4周期、AC×4周期→T×4周期三组方案,主要目的一是评估序贯应用(AC→T)是否较联合应用(TAC)能进一步改善DFS和OS,二是评估TA是否与TAC及AC→T的疗效相当。结果显示,AC→T组的DFS率与TAC组相比提高17%(P=0.006),与TA组相比提高20%(P=0.001),均具有显著性差异,而TAC组与TA组基本相当(P=0.58)。OS分析显示,AC→T组与TA组相比死亡危险降低17%(P=0.034),差异有统计学意义,与TAC组相比降低14%(P=0.086),差异无统计学意义,T

6、AC组与TA组之间亦无统计学意义。亚组分析包括年龄、月经状态、肿瘤大小、腋淋巴结阳性数目及受体情况,均未影响上述结果。研究者认为,本研究中AC→T组的DFS优于TAC组,但应考虑到TAC方案治疗周期数仅为4个,并非常用的6周期标准方案,且两组的OS差异不明显,因此尚有待进一步探索。TA组的DFS率和OS率均低于AC→T组,但与TAC组基本相当,如果从生育功能及生活质量考虑,临床上也可选用TA方案。国内常用的可手术乳腺癌一线辅助化疗方案多为以上所列方案或是在此基础上加减。包括NC指南及几大著名乳腺癌学术会议/论坛的共识主张辅助化疗采用3周方案为宜,部分剂量密集化疗的临

7、床试验,一方面未能给出令人信服的疗效优势,另一方面其伴随近期及远期不良反应不容忽视[8]。辅助化疗的介入时机意见目前比较一致:可手术乳腺癌辅助化疗应在术后6~8周内开始[9];化疗不宜与内分泌治疗同时进行,内分泌治疗应于化疗结束后序贯应用;放疗可以与化疗同时或在化疗结束后开始;曲妥珠单抗治疗可以与化疗同时或续贯应用,但应避免与蒽环类药同时使用[4]。辅助化疗应至少4周期,无论术前是否进行新辅助化疗以及新辅助化疗的周期数。3乳腺癌辅助化疗的不良反应及并发症处理乳腺癌辅助化疗的近期不良反应多为化疗常见反应,包括胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、静脉炎、粘膜炎、肝肾功能损害

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