干细胞移植治疗多发性硬化的研究进展

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1、干细胞移植治疗多发性硬化的研宄进/PC李丹（遵义医学院贵州遵义563003）【摘要】多发性硬化是一种中枢神经系统自身免疫性脱髓鞘疾病，免疫抑制剂治疗只能在一定程度上缓解病情，不能治愈。近年的研究证明，干细胞移植能改善MS动物模型的临床症状、抑制炎性细胞浸润，减轻轴索损伤和髓鞘脱失，可能成为治疗MS的新方法。木文就造干细胞治疗MS的研究进展作一综述。【关键词】多发性硬化实验性自身免疫性脑脊髓炎干细胞【中图分类号】R741.05【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）13-0346-01多发性硬化（MS）是一种自身免疫反应性的中枢祌

2、经系统祌经退行性疾病，其确切的病因及发病机制尚未清楚。一般认为，MS的发生与病毒感染、遗传因素及自身免疫反应有关。主要病理变化是免疫活性细胞浸润、轴索损伤及髓鞘脱失，临床主要表现为进行性祌经功能障碍。目前MS尚无根木的治疗方法,主要使用免疫抑制剂治疗。随着干细胞牛.物学和干细胞技术研宄的进展，干细胞移植为MS的治疗提供值得期待的新途径。1造血干细胞移植实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE＞是公认的研宄MS的动物模型，其发生机制与Thl7/Treg细胞比例失衡密切相关［1］。造血干细胞移植（HSCT）主要用于造血功能重建。有研究称，激素联合骨髓移植可治

3、疗EAE，血管套明显减少，轴索损伤和髓鞘脱失减轻。脱髓鞘鼠接受骨髓移植，脊髓、脑干和大脑的白质出现了来自供体的细胞，神经症状改善、生存期延长［2］。欧洲血液与骨髓移植协作组针对HSCT治疗85名MS患者展开研究，HSCT治疗后MS患者EDSS评分改善，存活率提高，MRI显不病情活动度降低［3］。HSC治疗EAE和MS的机制可能是免疫消融能消除致病性的免疫应答；HSC能通过调节免疫耐受来重建免疫系统。2祌经干细胞移植大量研宄证明，从胚胎和成体神经组织提取的神经干细胞（NSCs）可分化成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞，这为NSCs移植治疗神经退行

4、性疾病提供了可能。将NSCs移植到EAE,NSCs组小鼠血管周围炎性细胞侵润、脑组织CD3+细胞数量、细胞间粘附分子-1和白细胞功能抗原-1表达均减少，HNSCs组Treg细胞数量增加。病理显示NSCs组小鼠脱髓鞘的面积减少、轴突损伤减轻。人胚神经干细胞移植给EAE大鼠，供体细胞可分化成神经元、星型胶质细胞、少突胶质细胞，改善EAE模型的神经功能，减少病灶数0［4］。NSCs治疗EAE模型的机制可能是：（1）NSCs分泌神经营养因子，发挥神经保护作用；（2）NSCs可分化成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞，在EAE模型中可以替代受损的神经元和轴

5、索与宿主细胞整合形成新的神经环路。3间充质干细胞移植大量研究证明，间充质干细胞（MSCs）具有多向分化潜能，可分化为三个胚层的细胞。此外，MSCs具冇免疫调节作用和免疫赦免特性，这为MSCs治疗自身免疫性疾病提供了可能。近年来报道，同系小鼠的骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植到EAE小鼠后，BMSCs组累积和最高临床评分均明显低于模型组，BMSCs组炎性细胞侵润减少，髓鞘脱失和轴索损伤减轻，IFN-γ和TNF-α的表达降低［5］。人子宫内膜间充质干细胞移植给EAE小鼠，行为学评分降低，CD4+IFN-γ+和CD

6、4+IL-17+细胞数量减少,J1抗炎细胞因子IL-10和IL-27表达上调［6】。自体BMSCs治疗15例MS患者，6个月后做MRI检查，无异常病理病灶及新病灶的出现，EDSS评分降低。7例MS患者免疫指标检测显示:treg细胞增加，CD86+、CD83+和HLA-DR+数量减少。MSCs治疗EAE和MS的机制可能是：（1）MSCs的修复功能，MSCs可能通过分泌免疫调节因子发挥神经保护功能。（2）MSCs的免疫调节特性，MSCs抑制T、B淋巴细胞增殖。现今，干细胞移植作为治疗MS的一种新手段已经越发受到关注，可望从根本上遏制MS进行性发展。但

7、仍有许多问题如供体细胞选择、分离、培养、鉴定、移植途径的选择及供体细胞的数量等需要更深入的研究。虽然此技术真正进入临床应用之前还冇一段曲折的路要走，但勿庸置疑的是干细胞治疗MS具冇广阔的应用前景。参考文献[1】樊红翠，马存根.TH17细胞与多发性硬化.中华神经医学杂志.2010;9(7).[2】徐娟,董惠卿，苏力等自体造血干细胞移植治疗多发性硬化的疗效及免疫学改变.[J]免疫学杂志.2005;21:418-420.[3]FassasAS,PasswegJR,AnagnostopoulosA,etal.Hematopoieticstemcelltr

8、ansplantationformultiplesclerosis:Aretrospectivemulticenterstudy.JNe