干细胞移植治疗心力衰竭的研究进展

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1、干细胞移植治疗心力衰竭的研究进展心肌梗死有很高的发病率和死亡率。目前心肌梗死的治疗纽括药物治疗、介入治疗、外科手术治疗等。这些治疗能够改善心肌缺血和心力衰竭的症状，使闭塞的血管再通，但耍使病损的心脏恢复功能，仍没冇冇效的方法。一般认为成熟心肌细胞属于终末分化细胞，已丧失再生能力。尽管研究发现，心肌屮存在具有再生能力的心肌前体细胞(cardiacprogenitorcells,CPCs)在心梗厉可发生分裂增殖，但CPCs数量有限，只能修复毛细血管闭塞厉的亚临床病变，而不能完整地修复组织，不足以阻止心室重构、心功能衰竭的

2、发生⑴。心脏移植虽能取代受损的心脏，但由于供者较难选择，口费用高，临床很难推广。基因治疗可增强心肌细胞的收缩，但由于冇功能的心肌细胞数目减少,使棊因治疗的作用受到限制。保护和增加具冇收缩功能的有效心肌细胞是治疗各种心肌损伤最为介理的途径。随着人类对干细胞认识的加深,利用干细胞分化潜能再生心肌细胞，修复受损心肌组织，恢复心脏功能，己成为1=1询治疗心功能衰竭的一种新的策略。在心肌再牛方面研究中,干细胞移植和组织工程倍受关注。又由于成体肝细胞有定向分化能力较强，口体成体干细胞较易获得，口体移植不存在免疫排斥问题，不会引起

3、伦理道徳上的争议等诸多优点，使成体干细胞移植成为研究的热点。本文就成体干细胞移植治疗急性心肌梗死的基础研究及临床应用现状作一综述。1、干细胞的输注途径1.1经血管途径尤其适用于新近发生的再灌注后的梗死心肌,此时各种化学趋化因子和细胞黏附分子表达增加，有利于移植细胞的定植和存活。①冠状动脉内输注:较为直接同时创伤较少,人部分临床实验采用了该种方法[6-8,13-16],在球囊扩张同时注入干细胞，最大限度地延长干细胞与梗死周囤微环境接触时间。目前乂有新型的介入设备问此是H前最常用的移植方式,但是这种移杭方式需要高浓度细胞

4、，而R必须在介入操作情况下才能完成，而旦这种暂时阻断血流的技术能否增加干细胞停留尚不清楚。②外周静脉内输注:经静脉途径简单易行且能够改善心功能，但干细胞可归巢到非心脏组织导致移植效率低下，因此影响了T细胞到达缺血区的数量而限制其临床应用。③冠状静脉内输注：POZNAN研究采用TransAccess系统在血管内超声的引导下经冠状静脉窦进行细胞移植⑵，术后患者NYIIA心功能改善，为细胞移植开辟了新的途径。1.2经心肌途径适用于有进行性冠脉疾病和慢性缺血性心肌病的患者。该法可造成坏死心肌穿孔，故对急性心肌梗死患者应慎用。

5、①心外膜注射:直接将干细胞注射到心脏缺血的局部和周边纟R织,是当前研究中采用最多的一种细胞移植方式。此法最为冑接可靠,便于术后分化细胞的鉴定，多与冠脉旁路移植术(CABG)同时进行⑶，因此对细胞移植的有效性很难加以评价。由于该法需要开胸，患者创伤较大，对某些心力衰竭晚期患者可能难以承受，而H-冇诱导心律火常、引起细胞冋漏等副作用难以单独用于临床治疗。②心内膜注射:应用心脏自动导航系统可实现心内膜心肌注射。心脏自动导航系统在细胞注射前能够准确判定存活、缺血和梗死的心肌范围，从而准确高效地将干细胞注入心肌。但山于标测导管

6、较硬，操作时要轻柔,采集每个点时耍待接触平稳后无明显损伤电流时方可，所以需耍的时间可能较长；术中标测导管不断地接触左室心内膜，会诱发室性心律失常，检查的风险要高于超声心，图;而且价格昂贵，不能垂复使用。1.3干细胞动员循环血中干细胞数最增加并向损伤心肌归巢，即存在干细胞口我动员现象;细胞因子(粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、SCF等)也可使外周血十细胞数量明显增加，口发向损伤组织归巢,从而达到修复受损心肌的丨丨的。但该方法所动员的干细胞归巢到坏死心肌的数量较前两者少，其疗效是否与上述两种方法相当，尚有待于直接对比研

7、究评价。2、心肌再生中成体干细胞应用的种类2.1骨胳肌成肌细胞(skeletalmyoblasts)骨骼肌成肌细胞或称骨骼肌卫星细胞，动物模型实验均证实成肌细胞移植能实现梗死或缺血心肌的再生，但是这些卫星细胞并不能实现真正意义的心肌细胞再生，而是转变为耐疲劳的慢收缩肌纤维，不能衣达连接蛋口和钙粘连素，不能与受体心脏中口身心肌细胞实现电机械藕联，因此有致严重心律失常的危险。但是Smits等皿的临床试验显示，骨骼肌成肌细胞移植，并不引起严重心律失常发生。Mensch』：认为,心律失常可能是成肌细胞移植的“潜在但是暂时”的

8、不良反应。由于1=1前的临床实验规模小，缺乏对照组，并不能区分为这些心律失常与移植的成肌细胞引起还是这些病人心脏本身病灶引起，因为这些病人木來就是易发牛:心律失常的高危病。2.2造血干细胞(hematopoieticstemcells,HSCs)2001年，Jackson等⑹首次通过动物实验提出HSCs可以用来进行心肌再生:细胞培养时将表达CD