[医药卫生]10抗生素类药物的分析

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1、第十章抗生素类药物的分析1抗生素是指由微生物所产生、极微量即具有选择性地抑制或杀灭其他微生物的一类有机化合物。一、抗生素药物的特点抗生素在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。第一节概述1.生物合成（发酵）2.化学合成或半合成细菌放线菌真菌2控制抗生素质量的复杂性*活性基团多不稳定*发酵条件不易控制生产工艺复杂稳定性差发酵液中含有的杂质各种异构体、降解产物、无机盐、脂肪、蛋白质、热原、毒性物质*发酵过程易受污染*降解后疗效↓失效毒副作用↑3二、抗生素药物的质量分析方法（一）鉴别1.理化法2.生物学法（1）化学法

2、（2）仪器法对照品法4（二）检查常增加“安全性检查”【检查】异常毒性热原细菌内毒素降压物质无菌5例盐酸四环素ChP（2010）【检查】酸度溶液的澄清度有关物质干燥失重异常毒性光吸收杂质吸收度热原降压物质无菌6（三）含量测定1.生物学方法以生物学方法或生化方法测定生理活性物质，并按效价单位（IU）计算的测定方法抗生素微生物检定法7抗生素微生物检定法以抗生素抑制微生物生长或杀死微生物的能力作为衡量效价的标准管碟琼脂扩散法比浊法←ChPUSP8管碟琼脂扩散法本法系利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用量反应平行线原理的设计，比较标准品与供试品两者对

3、接种的试验菌产生抑菌圈的大小，以测定供试品效价的一种方法。9管碟琼脂扩散法10培养16小时后11微生物检定法优点*与临床效果一致*灵敏度高*干扰物质少*可用于未知药物缺点*操作繁琐*耗时*准确度、精密度差12ChP（2010）附录ⅪA抗生素微生物检定法培养基及其制备方法检定试验设计检定法两性霉素B、克拉霉素、杆菌肽、罗红霉素、硫酸链霉素、硫酸庆大霉素、磺苄西林钠、红霉素、盐酸去甲万古霉素等原料及其制剂13以理化方法测定主药含量，按有效物质的质量计算的测定方法优点*准确度高*简便快速缺点*不一定代表生物效价*易受杂质干扰*仅用于己知药物2.

4、理化方法14ChP（2010）【含量测定】青霉素类滴定法UVHPLC法微生物检定法头孢菌素类HPLC法汞量法碘量法15细菌枯草菌真菌青霉素类、头孢类、灰黄霉素放线菌链霉素广谱青霉素、头孢类G+红霉素（金葡菌）G-卡那霉素、庆大霉素绿脓杆菌阿莫西林三、抗生素的分类4.按化学结构和性质分类3.按作用机制分类2.按抗菌谱分类1.按产生菌分类抑制转肽酶交联方式青霉素抑制蛋白质合成过程红霉素影响细胞膜通透性多粘菌素β－内酰胺类多烯大环类氨基糖苷类多肽类四环素类苯烃胺类大环内酯类蒽环类等16第二节β－内酰胺类抗生素青霉素类青霉素钠（钾）氨苄西林（钠）

5、阿莫西林（钠）普鲁卡因青霉素头孢菌素类头孢氨苄头孢羟氨苄头孢拉啶头孢噻吩钠17青霉素类头孢菌素类氢化噻唑环氢化噻嗪环一、结构与性质（一）结构18青霉素类酰胺侧链6-氨基青霉烷酸（6－APA）酸性不稳定***手性C19青霉素G（苄青霉素）（K）（Na）Benzylpenicillinpotassium青霉素钾Benzylpenicillinsodium青霉素钠Benzylpenicillinprocaine普鲁卡因青霉素（普鲁卡因）20氨苄西林（氨苄青霉素）ampicillin21阿莫西林（羟氨苄青霉素）amoxicillin22普鲁卡因青

6、霉素procainebenzylpenicillin23磺苄西林钠sulbenicillinsodium247-氨基头孢菌烷酸（7－ACA）头孢菌素类酰胺侧链酸性**手性C不稳定25头孢氨苄cefalexin26头孢羟氨苄cefadroxil27头孢拉定cefradine28头孢噻吩钠cefalotin29（二）性质*与碱金属成盐易溶于水pKa=2.5～2.81.羧基酸性*与有机碱成盐难溶于水30K+难溶于水易溶于有机溶剂易溶于水难溶于有机溶剂青霉素青霉素钾青霉素钠溶解性312.手性C（5%头孢唑啉钠溶液–18～–24°）旋光性*****

7、323.共轭体系UV33青霉素钠UV7-2034354.β－内酰胺环水溶液不稳定、易开环干燥纯净较稳定易降解失效四元环张力大酰胺键易水解不稳定性因素36温度↑氧化剂（头孢噻吩钠水溶液25℃24h失活8%）（青霉素钠水溶液30℃24h失活56%）Cu2+、Pb2+、Hg2+、Ag+37青霉素的降解反应青霉噻唑酸H2O/OHˉ青霉素酶青霉酸H2OpH2α–青霉噻唑酰基羟胺酸NH2OH青霉烯酸pH4青霉素青霉胺青霉醛HgCl2100℃H+H2O38温度对青霉素钠稳定性的影响pH2，30′温度℃52637↓%6779739二、鉴别反应（一）呈色反

8、应1.羟肟酸铁反应OH-红、棕、褐色Fe3+/3H+40Fe3+/3H+OH-红、棕、褐412.类似肽键的反应42*双缩脲反应紫色43例阿莫西林（2）氨苄西林钠ChP（2010）【鉴别】（1）