抗生素类药物分析

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1、第十一章抗生素类药物分析Chapter11TheAnalysisofAntibiotics药物分析课件系列INDEXContentsFundamentalRequirementSection1introductionSection2β-lactamantibioticsSection3AminoglycosidesantibioticsSection4TetracyclineantibioticsSection5QualityresearchofAntibioticsSummaryFundamentalRequirements掌握本类药物的化学结构特点理化性质，主要

2、鉴别试验及主要含量测定方法；Masteringthestructures,physicalandchemicalproperties,primaryidentificationtestsandassaymethodsofantibiotics.了解典型抗生素有关杂质的分离研究进展。Understandingthedevelopmentofrelevantsubstanceresearchfortypicaldrugs.Section1IntroductionDefinition抗生素(antibiotics)是指某些微生物代谢产生的，在很低的浓度即可对某些生物的生命活

3、动有特异抑制或杀灭作用的化学物质。Classification抗生素β-内酰胺类抗生素四环素类抗生素氨基糖苷类抗生素大环内酯类抗生素氯霉素类抗生素青霉素及半合成青霉素类头孢菌素及半合成头孢菌素类其他抗生素青霉素、氨苄西林、阿莫西林、青霉素V头孢噻吩钠、头孢氨苄、头孢哌酮钠金霉素、土霉素、四环素、盐酸多西环素、盐酸美他环素链霉素、卡那霉素、庆大酶素、新酶素链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素氯霉素、甲砜霉素盐酸林可霉素、磷霉素抗生素在质量控制上的特殊性.生产的特殊性性质的特殊性(稳定性差)质量问题化学纯度低,三多:同系物多(G),异构体多(P

4、),降解物多(T)抗生素理化测定法与微生物测定法的关系.微生物测定法:用抗生素对微生物的杀伤和抑制程度为指标来衡量抗生素的效价(potency).原理:对数剂量和反应成直线,用管碟琼脂扩散法.特点理化测定法:根据抗生素的结构特点,利用其特有的化学或物理化学性质及反应而建立的方法.特点Section2β-LactamAntibioticsStructureandCharacteristicsβ-内酰胺类抗生素是指分子中含有四个原子组成的β-内酰胺环的抗生素。β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必须基团,由四个原子组成的，其分子张力比较大，化学性质不稳定，易发生开环

5、导致失活。Identificationtest钾钠盐的火焰反应Flamereactionβ-内酰胺类药品中许多为钾盐和钠盐，可用此反应进行鉴别呈色反应Colorreaction羟肟酸铁反应碱性环境中与羟胺作用β-内酰胺环破裂生成羟肟酸在稀酸中与高铁离子呈色.2.硫酸硝酸呈色反应头孢菌素类可与之反应呈色，机理多不明.茚三酮反应α-氨基酸的反应,如氨苄西林与斐林试剂反应分子中具有(-CONH-)结构，可使碱性酒石酸铜还原显紫色,如阿莫西林5.其他呈色反应:如重氮苯磺酸呈色反应Orangeyellow沉淀反应Precipitationreaction1.在稀盐酸中生成白色沉

6、淀：青霉素钾(钠)白色游离基沉淀2.有机胺盐的特殊反应：A.重氮化偶合反应：如普鲁卡因青霉素B.与三硝基苯酚的反应：如苄星青霉素加水溶解加稀盐酸＋光谱法Spectroscopy1.紫外分光光度法(UV)a.最大吸收波长鉴定法b.水解产物的最大吸收波长鉴定法2.红外吸收光谱法(IR)3.核磁共振光谱(HMR)色谱法Chromatography1.薄层色谱法(TLC)2.高效液相色谱法(HPLC)IRspectrumofphenoxymethylpenicillinpotassium.ObtainedasaKBrdisc.AssayIodometrictitrationP

7、rinciple：青霉素或头孢菌素分子不消耗碘，其降解产物消耗碘，例如青霉素族经水解后产生青霉噻唑酸可与碘作用，根据消耗的碘量计算青霉素的含量。Reactionprocess:Note：一般认为碘与青霉素噻唑酸的作用以pH4.5温度24~26℃为最好；青霉素的降解产物等杂质亦可消耗碘而影响测定结果，可以用未经水解的样品液作；在滴定近终点时放慢滴定速度，并强力振摇；如果滴定至终点时又反现蓝色，说明真正的终点尚未到达；由于每摩尔青霉素能吸收较多摩尔的碘（1摩尔青霉素能消耗8摩尔碘），故本法的灵敏度较高。需作标准品对照试验；严格按规定操作。本试验含量计算公