抗生素类药物分析

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1、《药物分析》——抗生素类药物院系:理学院班级:化学一班学号：09052108姓名：李明珠指导教师：姜艳丽日期:2012年4月25日头孢菌素类药物分析作者:李明珠【摘要】：头孢菌素C(CephalosporinC)是由与青霉菌近缘的头孢菌属真菌产生的抗生素之一。抗菌活性比较低；但对酸比较稳定，可以口服，毒性较小，与青霉素很少或无交叉过敏反应。抗菌谱广，对革兰阴性菌有抗菌活性。对头孢菌素C进行结构改造，增强抗菌活性，扩大抗菌谱，发展了第一、二、三、四代头孢菌素。本文主要通过以下几点来介绍有关于头孢菌素类药物

2、：第一，头孢菌素的结构特点与性质，其中包括：头孢菌素的化学结构、性质和几种典型药物等；第二，头孢菌素的鉴别方法，其中应用了成色反应、沉淀反应和光谱色谱等方法；第三，是头孢菌素的杂质检查，其中主要运用了高效液相色谱法（HPLC）；第四，头孢菌素含量的测量，其中应用了碘量法、高效液相色谱法等分析方法；最后，介绍一些头孢菌素类药物的特点、作用机理以及配伍禁忌等。本文主要介绍前三代头孢菌素。【关键词】：头孢菌素含量测定杂质检查作用配伍禁忌一.综述头孢菌素类即头孢烯类，是由冠头孢菌培养液中分离的头孢菌素Ｃ，经改造

3、侧链而得到的一系列半合成抗生素，包括头孢烯、氧头孢烯、碳头孢烯和７－α－甲氧基头孢烯在内的一类药物。它们的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成，而人类和其他哺乳动物的细胞无细胞壁，因此对人应是无害的。临床应用证明它是一类抗菌谱广、抗菌活性强、疗效高、毒性低的抗生素，故深得医生和患者的欢迎，为人类战胜各种细菌感染作出极大的贡献。二.头孢菌素类（一）结构特点与性质 头孢菌素C的化学结构中母核是由氢化噻嗪环与-内酰胺环稠合而成，7位上有D-α-氨基己二单酰胺基侧链。    1）头孢菌素可进行结构改造的部位有以下四处

4、：（Ⅰ）7位酰胺侧链。是决定抗菌谱的基团，可扩大抗菌谱，提高活性。（Ⅱ）7α-氢原子。以甲氧基取代可以增加β-内酰胺环的稳定性。（Ⅲ）氢化噻唑环中的硫原子。对抗菌活性有影响。（Ⅳ）3位上的取代基。影响药物的药代动力学性质，提高活性。2）半合成头孢菌素的特点：种类多：可变部位多抗菌谱广：G+G-过敏反应小：药典无明确皮试要求对酶稳定，疗效好：中、重度感染应用多数药物可口服：一代、二代、三代均有价格较贵：三代口服及四代产品3）半合成头孢霉素的一般合成方法与半合成青霉素类似，半合成头孢霉素的合成是以7-氨基头

5、孢烷酸(7-Aminocephalosporanicacid,7-ACA)为原料,在3位和7位接上相应的取代基得到。4）典型药物：头孢氨苄（Cefalexin）   化学名：(6R,7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双化[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。又名先锋霉素Ⅳ，头孢力新。为6R，7R；7位侧链为R的构型，一代头孢，对G+作用强；口服效果好构型5）典型药物：头孢噻肟钠（CefotaximeSodium）   性质：结构中7为侧链上的甲

6、氧肟基呈顺式构型，顺式异构体的抗菌活性强于反式异构体。在光照下，顺式异构体向反式异构体转化，因此应避光保存。用途：头孢噻肟为第三代半合成头孢菌素。6）拉氧头孢(Latamoxef)为5位S被O置换成氧头孢烯类，属非天然的β-内酰胺类抗生素，为全合成开辟的新路，如拉氧头孢作用同三代头孢7）头孢菌素族：干燥条件下稳定。室温，3年以上；水溶液于25℃，24h失活性8%，酸、碱介质、β-内酰胺酶、胺类（氨、氨基酸、羟胺等）均能使本品降解。（二）鉴别方法1.钾、钠盐的火焰反应2.呈色反应1）羟肟酸铁反应在碱性中与

7、羟胺作用，β-内酰胺环开环生成羟肟酸，在稀酸中与高价铁离子呈色。2）硫酸-硝酸呈色反应头孢菌素能与硫酸-硝酸反应后呈色，机理不清，但可区别。3）茚三酮反应α-氨基的本类药物，氨苄西林，蓝紫色；4）与斐林试剂反应类似肽键（-CONH-）结构，可产生双缩脲反应。开环分解使碱性酒石酸铜盐还原显紫色。中国药典（95版）收载阿莫西林、氨苄西林钠采用本法鉴别；5）变色酸-硫酸呈色反应95版药典，阿莫西林加变色酸硫酸试剂混合后，于150℃加热2~3min，因分解出甲醛与变色酸缩合而呈深褐色；6）与重氮苯磺酸呈色反应头

8、孢菌素族7位侧链含有-C6H5-OH基团时，能与重氮苯磺酸试液产生偶合反应，显橙黄色；7）与铜盐呈色头孢氨苄加醋酸、硫酸铜、氢氧化钠试液后，生成铜配位盐，显橄榄绿色，用于区别。2.沉淀反应1）稀盐酸中生成白色沉淀此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或过量的盐酸（与酰胺基成盐）中溶解；2）有机胺盐的特殊反应3）重氮化-偶合反应普鲁卡因青霉素生成偶氮染料红色沉淀；4）与三硝基苯酚的反应苄星青霉素经氢氧化钠碱化后，乙醚提取，蒸去乙醚后的残渣含有二