第10章抗生素类药物的分析

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1、第二节β–内酰胺类抗生素青霉素类结构与性质一、Na与碱金属(Na+、K+)成盐，易溶于水（一）羧基酸性与有机碱(普鲁卡因)成盐，难溶于水普鲁卡因青霉素（二）手性C旋光性(5%头孢唑啉钠溶液–18～–24°)头孢菌素类C6C7青霉素类C3C5C6﹡﹡﹡﹡﹡（三）共轭体系UV头孢菌素类母核有共轭体系青霉素类母核无明显UV多数有苯环取代基（四）β–内酰胺环水溶液不稳定干燥纯净稳定不稳定性因素四元环张力大酰胺键易水解（某些金属离子）（温度）某些氧化剂例青霉素的降解反应青霉素青霉噻唑酸H2O/OHˉ青霉素酶青霉酸H2OpH2100

2、℃α–青霉噻唑酰基羟胺酸NH2OH青霉烯酸pH4青霉胺CO2青霉醛HgCl2二、K+、Na+反应（一）鉴别焰色→鲜黄色+醋酸氧铀锌→↓黄Na+焰色→紫色+0.1%四苯硼钠+Ac→↓白K+（二）呈色反应1.羟肟酸铁反应β-内酰胺类NaOH呈色Fe3+/3H+H+Fe3+/3（红、棕、褐）2、与H2SO4-HNO3反应头孢菌素类3.茚三酮反应△α-氨基α-氨基、伯胺某些羟基胺类酮式烯醇式茚三酮茚三酮缩合蓝紫色4.双缩脲反应β-内酰胺类（开环分解）似肽键蓝紫色（三）沉淀反应1.遇酸→↓在过量HCl或有机溶剂中溶解2.有机胺盐反

3、应重氮化-偶合反应重氮化-偶合反应芳伯氨基普鲁卡因普鲁卡因青霉素光谱法（四）1、UV法样品、分解产物Cu2+头孢氨苄λmax=262nm青霉素V钠A280nm/A264nm=1.30～1.50Cu2+pH3.8△氯唑青霉素3410.682双氯青霉素3420.653苯唑青霉素3391.328(nm)2、IR法β-内酰胺环酰胺色谱法（五）1、TLC法对照品对照法2、HPLC法三、含量测定（水解）碘量法（一）1.原理水解产物定量过量剩余β-内酰胺类ChP反应分两步进行：1.水解反应(按化学计算量进行)2.氧化-还原反应(无固定

4、的量关系，受温度、PH值和时间等因素影响，应严格控制反应条件并采用标准品平行对照测定)第一步第二步V样空V样对照液+缓冲液+碘液+回滴+碱+酸+缓冲液+碘液+回滴V对空V对2.方法供试液+缓冲液+碘液+回滴+碱+酸+缓冲液+碘液+回滴空白试验A、消除样品已降解产物的干扰B、消除样品中其他消耗碘的杂质的干扰C、消除碘挥发造成的误差以未经水解的样品作空白测定空白样品I2Na2S2O3I-I2采用标准品平行对照测定A、可消除温度、pH、操作、环境等条件的影响B、使本法测定结果与微生物检定法一致3.条件（1）弱酸性pH4.5碱↑

5、I2→IO3-+I-酸↑普鲁卡因与碘在酸性条件下会产生复盐沉淀（2）温度24～26℃温度＞38℃未水解的供试品亦消耗碘（3）水解时间以水解20分钟后的耗碘量最大（4）反应时间反应20分钟后，耗碘量随时间的变化较小，可减小含量测定的误差。4.特点（1）灵敏度高样品:碘=1:8（2）反应条件、实验操作要求高V对、V对空V样、V样空1份含量加试剂次序、反应时间、滴定速度相同4I2→8I-5.计算原料汞量法（二）1.原理（水解）青霉素族ChP2.方法醋酸盐缓冲液pH4.6滴定水解pH4.6滴定样品以未经水解的样品作空白测定3、讨

6、论（1）以第二次滴定突跃为终点电位法指示终点（2）反应摩尔比1:1（3）空白试验消除已降解产物干扰（4）优点不需标准品4、计算精密称取含水量为0.5%的青霉素钠0.0502g，按药典方法测定总青霉素含量时，用去硝酸汞滴定液(0.02009mol/L)6.97ml。另精密称取上述样品0.5013g，按药典方法测定降解物含量时，用去硝酸汞滴定液(0.02009mol/L)1.33ml。以干燥品计算，求样品中青霉素的含量。(去硝酸汞滴定液的理论浓度为0.02mol/L)homework酸碱滴定法（三）1、原理△（钠盐）β-内酰

7、胺类ChP△2、方法3、讨论（1）水解前先中和溶剂和样品（2）加热时避免吸收CO2△不能使酚酞变红（3）空白试验校正(消除Na2CO3干扰)（4）特点简便快速，不适用于有残留酯的产品（水解）可见-紫外分光光度法（四）1、酸水解法（铜盐法）（1）原理稳定剂JP青霉素族（2）计算2、硫醇汞盐法（1）原理（咪唑）青霉素族ChP咪唑（2）方法对照品法计算pH9（3）讨论a.咪唑催化的水解产率高，硫醇汞盐稳定（≥3h）b.侧链有-NH2时，需加醋酐先将其乙酰化后才能发生上述反应pH9（4）特点A、简便快速B、用标准品对照，重现性良

8、好，RSD≤1%第三节氨基糖苷类抗生素链霉素双氢链霉素新霉素卡那霉素庆大霉素巴龙霉素链霉素链霉胍+链霉糖+N-甲基-L-葡萄糖胺苷元糖链霉双糖胺链霉胍链霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺链霉胍链霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺庆大霉素糖苷元绛红糖胺+脱氧链霉胺+加洛糖胺糖绛红糖胺紫素胺2-脱氧链霉胺加洛糖胺N-甲基-3-去氧-4-