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《氟伐他汀钠-plga复合膜的制备及体外释药研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、氟伐他汀钠-PLGA复合膜的制备及体外释药研究杨茂伟1高志达1梁栋1杨蕾1(中国医科大学附属第一医院骨科辽宁沈阳110001)基金项目：辽宁省博-上启动基金资助项目(20071044)；沈阳市科学技术计划项目(1091136-9-03)o作者简介：杨茂伟(1969-)男，副教授，博士生导师。【摘要】目的：制备氟伐他汀钠・PLGA复合薄膜，并对其体外释药性能进行相关评价。方法：将一定剂量氟伐他汀钠分别与125mgPLGA溶于5mL二氯甲烷，载药量为25mg,50mg,75mg,快速搅拌(1800r/min)5min
2、,自然挥发溶剂一段时间后真空干燥，得到均匀的氟伐他汀钠-PLGA复合薄膜。在PBS缓冲液中进行体外释药实验，使用高效液相色谱法(HLPC)⑴绘制累积释药曲线。结果：3种复合膜20d内累积释放量分别为9558%、96.60%、98.51%,在5〜20d释药后期药物释放平稳而缓慢。结论：制备得到了缓释时间为20天的氟伐他汀钠-PLGA复合膜，其缓释时间及缓释特性能够满足下一步的动物体内试验，具有潜在的临床应用需要。【关键词】氟化他汀；复合膜；体外释药；缓释【中图分类号】R94【文献标识码】C【文章编号】1008-64
3、55(2010)10-0201-02氟伐他汀(fluvastatin)［2］^第一个全化学合成的降胆固醇药物，为羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，是一种优良的降血脂药，几年来不断有实验研究⑶和临床流行病学调查［4］结果显示：他汀类药物具有刺激骨形成、恢复骨骼细微结构、增加骨强度及降低骨折风险等⑸作用，是一类新兴的极有潜力的促进骨形成药物。临床中常用的氟化他汀钠为胶囊、片剂等普通制剂，由于其半衰期只有0.5小时・1.2小时，临床使用促进骨折愈合时需每日多次口服，血药浓度波动大。生物可降解高分子材料PL
4、GA(聚乳酸一乙醇酸共聚物)是一种常用药物控制释放的载体［6］,具有良好的可降解性能以及牛物相容性⑺8］。木文的主要目的是制备氟伐他汀・PLGA复合薄膜，并对其体外释药性能进行相关评价，为促骨折愈合复合膜的制备开展前期探索性研究。1材料与方法1.1仪器和试药:氟化他汀钠，由浙江霍姆顿化工有限公司提供；PLGA（PLA/PGA=80：20）,由山东济南岱罡生物科技公司提供，分子量60000；二氯甲烷（分析纯）由沈阳市第一试剂厂提供；甲醇（色谱纯）由天津化工厂提供。Model500seriesIII高效液相色谱仪（美
5、国SSI）；色谱柱（迪马科技公司）；DZF-6050型真空干燥箱（上海博迅实业有限公司），模具（自制）3cm×3cm×2cm,微量过滤器（有机系，0.45μ）；微量进液器（上海安亭微量进样器厂）；TH乙C恒温振荡器（江苏太仓实验仪器厂）；透析袋（截留分子质量为3000±海绿鸟科技发展有限公司）；HJ・5多功能搅拌机（江苏金坛市环宇科学仪器厂）1.2氟伐他汀钠-PLGA复合薄膜的制备（1）用电子天平精密称取3份不同剂量氟伐他汀钠与125mgPLGA共同溶于5mL二氯甲烷，充分溶解；快速
6、搅拌（1800r/min）5min,使其充分混匀；（2）将混合液静置于蒸发模具中，在温度15°C,相对湿度30%RH下，保证其厚度相同，待溶剂挥发完全后，将模具于真空干燥箱中75°C挥发48小时；（3）最后用刀片将模具底部的薄膜取下，得到3片厚约0.5mm,长宽3×2cm,均匀的氟伐他汀钠-PLGA复合薄膜，使其药物含量分别为25mg>50mg和75mg,并分别标记为25、50和75；（4）另用此方法制备纯PLGA薄膜，标记为PLGAo剪裁成相同尺寸备用。1.3高效液相色谱色谱条件色谱柱:diamon
7、silC18（200mm×4.6mm,5μm）；流动相:甲醇-lOmmol·L-l,KH2PO4（75:25,用H3PO4调pH2）;流速:ImL/min；柱温：25°C检测波长：234nm；进样体积：20μL。1.4载药膜片体外释药实验方法：载药膜片药物体外释放效能的测定根据薄膜的载药量主要分3个实验组，在观察其释放规律的同吋为以后的体内实验做准备工作1.4.1将同等大小将标记为25,50,75及PLGA的复合膜放入分子量为3500的透析袋中并在其中放入一些释放介质，将膜片
8、放入其中并用夹子夹住透析袋分别加入250mLPBS缓冲液（pH二7.4）,该体系置于37°C±0.5°C的水浴振荡器环境中避光放置；在药膜边缓释边震荡的过程中使PBS缓冲液含药量均匀一致。1.4.2于Oh、0.5h、lh、3h、5h、8h、15h、26h、50h、74h、134h>206h、360h、480h不同时间间隔点定时用取样器取样（透析袋外液）O.l
