阿伐他汀含氟修饰物的合成研究

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1、---------------------------------------------------------------范文最新推荐------------------------------------------------------阿伐他汀含氟修饰物的合成研究摘要：阿伐他汀(Atorvastatin)，化学名称为(3S,5S)-7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-5-异丙基吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸。结构有3个部分：A片段，一个含羟基的开放内酯环，结构与酶的底物HMG-CoA中HMG

2、29/30---------------------------------------------------------------范文最新推荐------------------------------------------------------阿伐他汀含氟修饰物的合成研究摘要：阿伐他汀(Atorvastatin)，化学名称为(3S,5S)-7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-5-异丙基吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸。结构有3个部分：A片段，一个含羟基的开放内酯环，结构与酶的底物HMG-Co

3、A中HMG29/30---------------------------------------------------------------范文最新推荐------------------------------------------------------结构类似，即β,δ-二羟基戊酸结构；B片段，一个与酶变构后产生的憎水性浅沟相结合的憎水性刚性平面结构；C片段，即A片段与之间的B片段连接部分。本文以阿伐他汀钙盐为原料，用盐酸进行游离取得阿伐他汀羧酸（1）；而后与甲苯共沸脱水，制得阿伐他汀内酯（2

4、）；利用氟代试剂（DAST）对阿伐他汀内酯A片段的羟基进行氟取代，得到单氟代阿伐他汀（3）；用PCC试剂氧化阿伐他汀内酯，制得内酯氧化产物（4）。产物经高分辨质谱以及红外谱图确定。4493文章探索了氟原子在阿伐他汀上引入对药物活性的影响，建立相应的构效关系，为获得新型高酶水平活性、高细胞水平活性、高选择性HMG-CoA还原酶抑制剂奠定基础。关键词：阿伐他汀；内酯环；氧化；DAST；氟代；HMG-CoA还原酶TheResearchonSynthesisoffluorinatedAtorvastatinAbstract:Atorva

5、statinisnamedas(3S,5S)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-isopropyl-pyrrolo-1-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoicacid,whosestructureconainsthreeparts.PartA:anopeningfragmentofahydroxylgroup-containinglactonering,whichissimilarwiththesubstrateoftheHMG-CoAstr

6、ucture(β,δ-dihydroxy-pentanoicacidstructure).PartB:Thehydrophobicrigidplanarstructureisacombinationofanallostericenzymehydrophobicshallowtrench.PartC:TheconnectingportionbetweenPartAandPartB.Inthispaper,calciumsaltofatorvastatinwasemployedasstartingmateria

7、ls,andafteracidifiedbyhydrochloricacidtogiveatorvastatinfreeacid(1).Thenatorvastatinlactone(2)wasobtainedfrom129/30---------------------------------------------------------------范文最新推荐------------------------------------------------------viatheazeotropicdehydrationwi

8、thtoluene.Next,themono-fluorinatedatorvastatin(3)waspreparedviathefluorinationatthehydroxylinAfragmentoflactone2withfluorinationrea