医学毕业论文hla-drb1基因与宫颈癌的相关性研究进展

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1、HLA-DRB1基因与宫颈癌的相关性研宄进展姓名：2014年6月25日HLA-DRB1基因与宫颈癌的相关性研究进展【摘要】宫颈癌(cervicalcancer,CC)是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一，人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen，HLA)是人类主要组织相容性抗原系统。近年的研宄发现，HLA基因与宫颈癌的发生相关联。本文对HLA-DRB1位点的基因与宫颈癌的相关研究做一综述。【关键词】宫颈癌HLA-DRB1HPVCIN宫颈癌(cervicalcancer，CC)是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一，在世界范围内，其发病率和

2、病死率居妇女恶性肿瘤的第2位，在我国居妇女恶性肿瘤的首位。近年的研宄发现，病毒感染、宿主的基因背景和环境因素等可能单独或共同影响宫颈癌的发牛.和发展。其中大量研究表明HLA-DRB1位点的基因与宫颈癌有一定的相关性。本文对近年来的相关研宄作一综述。1HLA-DRB1分子的结构和功能HLA即人突白细胞抗原(humanleukocyteantigen，HLA),也称为人笑主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)，其基因定位于6号染色体短臂(6P21.3),全长3500〜4000kb，占人类整个基因组

3、的1/3000，是最复杂的人类遗传多态性系统。HLA复合体包括224个基因位点，至少分为HLAI、II、III3类基因。I类基因包括经典的HLA-A、B、C基因和非经典的HLA-E、F、G等基因。II类基因主要似括HLA-DR、DQ、DP三个亚区，此外还有DMA、DMB、LMP2、LMP7、TAPI、TAP2等基因位点。III类基因包括编码补体蛋白C2、因子B、C4A和C4B等的基因。HLA-II类基因中的每个亚区含两类基因A和B，分别编码a链和(3链。HLA-1I抗原分子就是由二者结合而成的a(3异二聚体，主要表达于抗原递呈细胞(antigen

4、presentingcell，APC)，如B细胞和巨噬细胞表达。II类分子的主要作用是与APC处理后的外源性抗原的多肽片段结合，形成稳定的MHC-抗原肽复合物并表而在APC细胞表而，被CD4+T细胞的TCRCD3识别，启动免疫应答。HLA-DR区的A基因固定不变，B基因区共有9个基因位点，即DRB1-9、DRB1、3、4、5是功能性基因，DRB2和DRB6-9是假基因。其中HLA-DRB1基因是最具多态性的基因，其多态性主耍表现在第2外显子处。截止2003年10月，DRB1位点369个等位基因的序列己经査清［1］。2HLA-DRB1基因与宫颈癌的

5、相关性研究表明，人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染是宫颈癌的主要致病因素之一，99%的宫颈癌组织中可杳到HPVDNA［2］。然而并不是所有的HPV感染都发展成宫颈癌，火多数感染可&然消退。HLA分子对抗原的加工和递呈，可能在清除病毒感染的过程中起着重要的作用。但是，由于HLA基因具有多态性，同样受到HPV感染的人其预后不同。近年来对HLA-DR基因的多态性与宫颈癌关系的问题研究较多，但目前还未完全达成共识。2.1单个的等位基因(allele)自从WankR等［3］在1991年首次报道了德国妇女DQ3抗原与宫颈鳞状细

6、胞癌(squamouscellcarcinoma，SCC)相关联以来(relativerisk：RR］=7.1),各国学者做了大量的研宄来寻找与宫颈癌相关的等位基因。其中报道最多的是DRBP15和DRB1*13。2.1.1DRBP15很多实验证明，HLA-DRBP15增加宫颈癌发生的危险性，是宫颈癌发生的易感基因。SanjeeviCB等［4］对瑞典北部妇女宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)与HLA关系的研究显示：DRB1*15增加CIN发生的危险性，尤其在血清HPV16抗体阳性的患者巾。Be

7、skowAH等［5］也对原位癌患者的HLA-DRB1和HPV16的相关性进行了研宂，发现DRBP1501与HPV16DNA阳性的原位癌的发生呈正相关。研宄还发现，携带DRBl*1501的妇女易长期感染HPV，提示该等位基因对宫颈HPV的清除不起作用，这可能是导致癌症发生的原因之一。GhaderiM等［6］的研究显示：携带DRBP15基因的妇女中，患CC的相对危险度(RR)是3.73，说明DRBP15是CC的危险因素。KrulEJ等［7］对荷兰172例CC和116例CIN患者进行HLA血清学分型，发现具有DR15抗原的人易患CC和C1N。Gosto

8、utBS等［8］为了研究年龄因素是否影响CC的易感基因的类型，将患有CC的美国白人妇女分为62〜80岁的实验组和＜62岁的对照组，研宂结