人类hla-drb1基因多态性与hiv遗传易感性的研究进展

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1、/PC人类HLA-DRB1基因多态性与HIV遗传易感性的研宄进南宁市第八人民医院检验科广丙南宁530001【中图分类号】R596.3【文献标识码】B【文章编号】1764-8999(2015)7-0785-02艾滋病(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(Humanimmunodeficiencyvirus,HIV)引起的一种自身免疫性疾病。艾滋病主要经性接触和血液等途径传播，但并不是所有暴露于HIV的人都被HIV感染，感染者的疾病进程也有着明显的个体差异。研究表明对于HIV易感性及AIDS的疾病进展情况，宿主的人类白细胞抗原(Humanleucocyteantigen,

2、HLA)特性是一个重要因素［1-3］。AIDS是多基因病，涉及的遗传因素十分复杂，其中HLA基因系统对HIV-1感染或(和)艾滋病具有重要意义。人矣白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)是目前所知人体最复杂的多态系统。自JeanDausset(1958年)发现第1个HLA抗原，HLA已成为免疫遗传学、免疫生物学和生物化学等学科的重要组成部分。HLA-DRB1作为HLA系统中的一个重要的基因座位，和人体免疫系统有密切关系，研究HLA-DRB1可以从基因水平一定程度地了解疾病的发生、发展、转归，有助于医务工作者采取措施更有效地进行疾病的预防和

3、治疗;其次，HLA-DRB1是一种较理想的遗传标记，被广泛应用于法医学、人类遗传学研究。HLA是人类主要的遗传标志，具有高度多态性，其多态性的差异决定个体免疫应答的不同。HLA复合体与HIV-1感染或(和)艾滋病的关系已经引起研宄者的广泛重视。目前，国际上已有多篇关于人群HLA基因多态性与HIV-1感染或(和＞艾滋病相关性的队列研究。木文对目前国内外上这方面研究的进展情况做一综述。1HLA基因功能及分类主要组织相容性复合体(MHC)编码的HLA位于6号染色体短臂(6p23),长约3600kb由一系列紧密连锁的基因座位组成，是最复杂最具有多态性的复合体,可表达128

4、个功能基因，其中40%与免疫功能相关。HLA分为3个区，HLAI、HLAII、HLAIII,HLA-DR和HLA—DQ属于II区,其中HLA-DR由α、β链组成，是细胞表面的糖蛋白，0前己知DRB1等位基因有300多个，具有高度多态性。许多研究发现HLA的不同等位基因与自身免疫性疾病、炎症和感染性疾病的发生密切相关［4-6］。截止到2007年10月，已发现1类抗原等位基因2,009个,HLA-1类分子广泛分布于全身有核细胞的表面，主要识别和递呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，参与CD8+CTL识别抗原(MHC限制性)。II类抗原等位基因9

5、32个，其中HLA-DRB1等位基因542个，是II类基因区中多态性最丰富的座位。HLA-DRB1的多态性体现在不同人种、民族、地域的人群中等位基因的分布差异，HLA-II类分子主要分布于B细胞、抗原递呈细胞和激活的T细胞表面，主要识别和递呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，参与CD4+T识别抗原(MHC限制性)。HLA-I、II类分子分别是CD8和CD4分子配体，有稳定和促进免疫细胞间相互结合，增强免疫应答的启动效应功能。HLA-III类基因主要产物为C4,C2,B因子等血清补体成分，肿瘤坏死因子、热休克蛋白70等一些可溶性蛋白。2HLA-DRB1等位基因分型

6、检测HLA-DRB1奋血清学及以PCR反应为基础的分型方法。其中血清学中的标准分型抗体亲和力较弱、效价较低、易产生交叉反应。以PCR反应为基础的分型方法包括限制性片段长度多态性分型方法(PCR-RFLP)、单链构象多态性分析的分型方法(PCR-SSCP)、序列特异性引物分型方法(PCR-SSP)、序列特异性寡核甘酸探针分型方法(PCR-SSOP)、直接测序法(PCR-SBT)。PCR-RFLP分型方法敏感和准确，但所检测的HLA等位基因必须冇相应的酶切位点，同吋该法操作繁琐、耗吋；PCR-SSCP受凝胶总浓度、电泳温度等多种因素影响，并且不冋位点扩增苏分析条件也不

7、同；PCR-SSP简便易行，缺点是需多对引物、成本高、不易自动化、不能发现新的等位基因；PCR-SSOP灵敏度高、特异性强、样本量少，但须严格统一杂交条件，否则易出现误差，对新的等位基因不能检出。PCR-SBT作为HLA分型的“金标准”具有分型准确，分辨率高的特点，已应用于新基因的发现以及HLA多态性方面的研究［7］。文献报道当血清学结果为空白、PCR-SSP和PCR-SSOP不能检出，或者检出结果不一致吋，用PCR-SBT分型方法均可检出准确、可靠的HLA分型结果［8】。3HLA-DRB1与相关性疾病及HIV感染的关联性研究国内外己有很多文献报道了HLA-DRB

8、1等位基因