hogg1基因多态性与消化系肿瘤遗传易感性的关系

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1、河南大学硕士学位论文hOGG1基因多态性与消化系肿瘤遗传易感性的关系姓名：蒋燕申请学位级别：硕士专业：护理学指导教师：刘彬；殷明伟201206中文摘要目的：通过检测DNA损伤修复酶人8．羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1(human8-oxoguan．ineDNAglycosylase1，hOGGI)的基因多态性，探讨该基因多态性与胃癌、肝癌和结直肠癌遗传易感性的关系，分析该基因多态性与吸烟、饮酒交互作用能否增加瘤胃癌、肝癌和结直肠癌的发病风险。方法：收集河南郑州和开封地区98例胃癌患者、76肝癌患者、95

2、结直肠癌患者和80例同期非肿瘤人群外周血样，应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性(polymerasechainreactionrestrictionfragmentlengthpolymorphism，PCR—RFLP)检测法检测胃癌、肝癌、结直肠癌人群和对照组人群hOGGI基因第7外显子第1245位碱基的C／G多态性，分析不同基因型与胃癌、肝癌、结直肠癌遗传易感性之fnJ的关系。采用SPSSl7．0统计软件统计分析，t检验比较病例组与对照组间年龄分布差异。矿检验比较病例组与对照间性别分布差异

3、，对照组基因型频率的Hardy．Weinberg基冈平衡定律检测，组间基因型及等位基因频率的分布差异。采用非条件Logistic回归模型，在校正混杂因素后，计算比值(OR值)及95％可信区间，分析hOGGlSer326Cys基因多态性与胃癌、肝癌及结直肠癌的遗传易感性。统计检验均为双侧概率检验，P<0．05表示差异有统计学意义。结果：组间年龄分布没有统计学差异(P_0．145，P=0．140，P=0．126)。性别分布没有统计学差异(尸=0．861，P=0．103，P=0．052)。对对照组基因平

4、衡检测显示没有统计学意义(，=4．789，P=0．091)，即本研究所选对照组具有人群代表性。Cys326Cys基因型在胃癌组、肝癌组及结直肠癌病例组的分布频率分别为26．53％、28．95％矛127．37％，显著高于对照组的11．25％，差异均有统计学意义(尸=0．023，P=0．021，P=0．010)。与携带Ser326Ser基因型者相比，携带Cys326Cys基因型的个体患胃癌、肝癌和结直肠癌的风险分别增加1．7倍(尸_0．002)、1．8倍(尸=0．ooo),乖u1．9倍(尸-0．016

5、)。Cys326Cys基因型为胃癌、肝癌及结直肠癌发病的危险基因型。携带326Cys等位基因与吸烟同时存在，在胃癌、肝癌及结直肠癌的发病过程中不存在交互作用(S≈1)，没有增加或降低其发病风险。携带326Cys等位基因的饮酒同者，使胃癌的发病风险增加1．70倍，饮酒的胃癌人群中38％是由于两因子的交互作用所致(I冱刚=1．70，S=1．97，API=0．38，P=0．008)。携带326Cys等位基因的饮酒同者，肝癌的发病风险增加1．45倍，肝癌人群中30％是由于两因子的交互作用所致(RERI=I

6、．45，S=I．60，API=0．30，P=-0．036)。携带326Cys等位基因与饮酒同时存在，在结直肠癌的发病过程中不存在交互作用(s~1)，没有增加或降低其发病风险。结论：hOGGlSer326Cys基因的Cys326Cys基因型是胃癌、肝癌和结直肠癌发病的危险基因型。携带326Cys等位基因与吸烟同时存在，没有增加或降低胃癌、肝癌及结直肠癌的发病风险。携带326Cys等位基因与饮酒同时存在，增加胃癌和肝癌的发病风险，没有增加或降低结直肠癌的发病风险。关键词：基因多态性，胃癌，肝癌，结直肠

7、癌，遗传易感性ABSTRACTObjective：Toexaminetheassiociationsbetweenhuman8-oxoguanineDNAglycosylase1(hOGG1)genepolymorphismsandgeneticsusceptibilityofgastriccancer,livercancer,colorectalcancer．Andinvestagedtheinteractionofsmoking，drinkingandgenepolymorphisms，whi

8、chwhethercouldbeincreasedtheriskofgastriccancer,livercancerandcoiorectaicancerrisk．Methods：ThisstudywascarriedoutinZhengzhouandKaifengcityofHenan，China．includedatotalof98gastriccancers，76livercancerpatients，95colorectalcancerpatientsand80contr