fhit基因异常转录与宫颈癌相关性研究

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1、【摘要】目的探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因与宫颈癌发病的关系。方法采用巢式逆转录聚合酶链反应（nestedRT-PCR)及DNA直接测序法对15例正常宫颈组织、30例宫颈癌组织及配对癌旁正常组织、宫颈癌Hela细胞系进行FHIT基因异常转录分析，并选择1例正常转录本及2例异常转录本进行DNA序列分析。结果除7例宫颈癌组织及1例癌旁正常组织外，其余标本均扩增出FHIT基因野生型转录本。Hela细胞系同时存在野生型及异常转录本。FHIT基因的异常转录率在宫颈癌组织为47%（14/30），高于癌旁正常组织20%（6/

2、30）及正常宫颈组织13%（2/15），差异均有显著性（P＜0.05)。FHIT基因的异常转录与癌组织的生物学特性无关。DNA测序证明异常转录本为FHIT基因多个外显子的缺失及DNA序列的插入。结论FHIT基因的异常转录是宫颈癌组织及Hela细胞系中的常见事件，可能与宫颈癌的发生有关。　　【关键词】子宫颈肿瘤；基因脆性组氨酸三联体；逆转录聚合酶链反应；转录；遗传　　Studyonassociationofaberrantfragilehistidinetriadgenetranscriptswithhumancerv

3、icalcancer　　LIFu-qin,WANGWei.　　DepartmentofObstetricsandGynecology,The2ndAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150086,China　　【Abstract】ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweenthefragilehistidinetriad(FHIT)geneandhumancervicalcancer.MethodsNormal

4、cervicaltissuesfrom15patients,cancerousandmatchedadjacentnormaltissuesfrom30patientswithcervicalcancerandHelacelllinewereexaminedforabnormalitiesoftheFHITgenetranscriptsbynestedRT-PCR.1normaland2abnormalsampleswereselectedforDNAdirectsequencing.ResultsWild-type

5、FHITgenetranscriptswerefoundinallsamplesexcept7canceroustissuesand1adjacentnormaltissues.Therewerewild-typeandaberranttranscriptsinHelacellline.AbnormalFHITgenetranscriptswereobtainedfrom47%(14/30)canceroustissues,20%(6/30)matchedadjacentnormaltissuesand13%(2/1

6、5)normaltissues.TherateofaberrantFHITtranscriptsincanceroustissueswassignificantlyhigherthanthatintheirmatchedadjacentnormaltissuesandnormaltissues(P＜0.05).ClinicopathologicalanalysisofpatientsshowedthataberranttranscriptsoftheFHITgenehadnocorrelationwithbiolog

7、icalfeaturesofthetumors.SequenceanalysisoftheaberranttranscriptsconfirmedtheabsenceofseveralexonsoftheFHITgeneandinsertionsofDNAsequences.ConclusionTheexpressionofaberrantFHITgenetranscriptsiscommonincervicalcancerandHelacellline.AbnormalitiesoftheFHITgenemaybe

8、associatedwithcervicaltumorigenesis.　　【Keywords】cervixneoplasms;genesFHIT;RT-PCR;transcription;genetic3p染色体的杂合性缺失是宫颈癌中的常见事件，提示可能隐伏着与宫颈癌发生相关的抑癌基因。自1996年Ohta等［1］用外显子捕获法在3p14.2