胰岛素分类与使用

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1、武汉大学人民医院内分泌科叶迎春胰岛素的分类与使用胰岛素的发现1869年德国PaulLangerhans发现胰岛并提出胰岛含有降血糖物质1889年德国Minkowski和VonMering将狗胰腺切除引起糖尿病德国Zuelzer和罗马尼亚Paulesco从胰腺提取物中发现有降血糖作用1907年比利时JeandeMeyer假定这一物质为胰岛素世界上第一例糖尿病应用胰岛素治疗获成功1921年5月，Banting和Best：结扎狗胰管，从萎缩的胰腺组织中提取物具降糖作用1922年1月，多伦多总医院一名14岁患严重糖尿病的女孩(LeonardThom

2、pson)接受牛胰腺提取液的治疗患儿高血糖近于完全消失，血糖降至正常尿酮体消失精神、体力大大好转之前之后Banting&Best1922糖尿病胰岛素治疗1923年9月23日Banting和Macleod因胰岛素而获得诺贝尔奖Prof.J.J.R.MacleodDr.J.B.CollipDr.F.G.BantingC.H.Best,获得诺贝尔奖分享一半分享一半目录胰岛素的分类胰岛素的保存胰岛素的注射装置123胰岛素的使用4按来源分类动物胰岛素人胰岛素胰岛素类似物《中国2型糖尿病防治指南》2011年，讨论稿《中国2型糖尿病防治指南》（科普版）,2009

3、年版猪胰岛素、牛胰岛素可用于人类；可能产生过敏反应，或产生抗体后药效降低；来源广泛，价格便宜基因重组技术合成，免疫原性低；不能更好地模拟生理胰岛素分泌；NPH作用有峰值，存在变异性，易致血糖波动，作用时间不够长基因工程技术合成；与人胰岛素相比更好地模拟生理性胰岛素分泌；与人胰岛素相比低血糖发生危险性低不同种属胰岛素氨基酸组成上的差别B30A8A10人胰岛素苏氨酸苏氨酸异亮氨酸猪胰岛素丙氨酸苏氨酸异亮氨酸牛胰岛素丙氨酸丙氨酸缬氨酸GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn1

4、5101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSSA链B链ThrLysAspThrTyrPhePheGlyArgGluGlyGluCysValLeuTyrLeuAlaValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1AsnCysTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerCysIleSerThrCysCysGlnGluValIleGlyA2

5、1A1B28B30AspPro门冬胰岛素类似物INSULINLISPROHumalog®[Lys(b28),Pro(B29)]-HumanInsulinAnalog(recombinantDNAorigin)SSA-chainSSSSB-chainB28LYSB29PROInsulindetemirThrGluLysValPheAsnGluLeuGlnTyrLeuSerCysIleSerCysCysGlnGluValIleGlyTyrCysAsnLysProThrTyrPhePheArgGlyGluGlyCysValLeuTyrLeuAlaValL

6、euHisSerGlyCysAsnGlnLeuHisB1A21A1B29C14脂肪酸链(Myristicacid)Thr人胰岛素类似物未来胰岛素猪/牛胰岛素速效胰岛素类似物-门冬胰岛素长效胰岛素类似物-地特胰岛素预混胰岛素类似物-门冬胰岛素301990s2000s基因合成人胰岛素1980s动物胰岛素人胰岛素胰岛素类似物更好的模拟生理-更安全、更方便改善免疫原性减少过敏反应补充外源性胰岛素-控制血糖第1代胰岛素第2代胰岛素第3代胰岛素1921胰岛素家族人丁兴旺根据来源分类补充外源性胰岛素，由动物胰腺提取而来，疗效稍差，易发过敏或胰岛素抵抗，价格便宜。

7、第1代胰岛素（动物胰岛素）并非从人的胰腺提取而来，而是通过基因工程生产，纯度更高，副作用更少。第2代胰岛素（人胰岛素）第3代胰岛素（胰岛素类似物）通过对人胰岛素肽链进行修饰合成，作用时间更符合生理性胰岛素分泌，更好控制血糖，更安全，更方便。各类胰岛素的特点第2代人胰岛素与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致不能模拟人体自身胰岛素分泌的模式与动物胰岛素相比，第2代人胰岛素的优势第2代人胰岛素的不足之处很少引起过敏反应需餐前30分钟注射，用药不方便低血糖风险仍较高使用剂量减少更安全，无动物传媒感染的危险性副作用减少很少引起过敏反应第2代人胰岛素的进步与不足

8、之处通过对人胰岛素肽链进行修饰合成的胰岛素类似物，能更好模拟生理性胰岛素分泌，为完全满足患者的临床需求迈出革命性的一步，它