2型糖尿病一级亲属瘦素与胰岛素抵抗相关性

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1、2型糖尿病一级亲属瘦素与胰岛素抵抗相关性【关键词】胰岛素抵抗　　瘦素（Leptin）是瘦素基因编码的激素样细胞因子，主要由白色脂肪组织分泌〔1〕，通过其受体发挥作用，与糖脂代谢紊乱密切相关。2型糖尿病（T2DM）的遗传倾向决定其一级亲属是糖尿病（DM）的高危人群，胰岛素抵抗（IR）是预测2型糖尿病发生的独立危险因素。本研究通过测定2型糖尿病糖耐量正常一级亲属血清瘦素水平，分析瘦素与IR的关系。　　1对象与方法　　11对象　　在本院门诊和住院患者中选择2型糖尿病糖耐量正常一级亲属（子代或同胞）56人（男性33人，女性23人）为观察对象，年龄为（40.5±8.0）岁，体质指数（BMI）为

2、(24.5±1.2)kg/m2，在本院门诊健康体检人群中选择无糖尿病家族史个体60人（男性34人，女性26人）作为正常对照，年龄为（39.2±7.5）岁，BMI（24.2±2.2）kg/m2。所有研究对象经口服葡萄糖耐量试验（OGTT）证实糖耐量正常，无高血压、冠心病及肝、肾疾病，无吸烟及服用影响糖代谢的药物史。　　12方法　　所有受试者禁食12?h，次日清晨进行75gOGTT检测，用葡萄糖氧化酶法测定血糖；空腹胰岛素（FI）、血清瘦素测定采用ELISA法(试剂盒，美国DSL公司）；胰岛素抵抗指数（Homa-IR）=(FI×FPG)/22.5；空腹血糖（FPG），餐后2?h血糖（2?

3、hPG）。　　13统计分析　　采用SPPSS?110软件进行分析，偏态分布变量均取自然对数使正态化后分析，进行t检验；Pearson相关分析及多元线性Logistic多元回归分析。　　2结果　　21一级亲属组和正常对照组血糖检测结果（表1）表1一级亲属组和正常对照组血糖检测结果比较（略）注：In（FI）：空腹胰岛素的自然对数；In（Homa-IR）：胰岛素抵抗指数的自然对数；与正常对照比较，*P＜0.05，**P＜0.01　　222组血糖与瘦素水平比较（表1）　　2组年龄、性别和BMI均匹配；观察组FPG、FI、Homa-IR高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)

4、。观察组瘦素显著高于对照组(P<0.01)，调正BMI的影响因素后，观察组瘦素与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。　　23瘦素与生化指标相关性分析　　以瘦素为因变量，以年龄、BMI、FPG、2hPG、FI、Homa-IR为自变量进行Logistic多元回归分析。结果显示，瘦素与BMI、Homa-IR呈正相关（r分别为0.68，0.81，均P<0.01）。调整BMI后，瘦素与Homa-IR独立相关（r=0.31,P<0.05）。以Homa-IR为因变量，瘦素为自变量进行分析，瘦素与Homa-IR呈正相关（r=0.84，P＜0.01）。　　3讨论　　2

5、型糖尿病患者一级亲属与2型糖尿病具有相似的遗传背景，是糖尿病的高危人群。本研究显示，T2DM患者一级亲属组Homa-IR高于正常对照组，表明一级亲属在糖耐量正常阶段就存在胰岛素抵抗，与何宗明等〔2〕的研究结果基本相符。同时发现，一级亲属的瘦素水平较正常组显著升高，且与Homa-IR呈正相关，与庄向华等〔3〕的研究结果基本一致。Silha等〔4〕在消瘦和肥胖人群中对各种脂源性激素研究发现，瘦素与胰岛素抵抗存在显著相关性。提示，TDM患者一级亲属组已存在的高瘦素血症与胰岛素抵抗密切相关，这可能是导致其容易发生糖尿病的原因之一。本研究提示，瘦素水平升高可能是2型糖尿病一级亲属发生胰岛素抵抗的

6、原因之一。其可能的机制为：（1）瘦素受体敏感性下降，出现瘦素抵抗，导致瘦素抑制胰岛素分泌的能力下降，引起β细胞去极化，促进胰岛素的分泌，正常的脂肪-胰岛β细胞轴的反馈机制被破坏，导致高胰岛素血症和胰岛素抵抗。（2）瘦素可使游离脂肪酸浓度升高，进而产生胰岛素抵抗。（3）瘦素使胰岛素受体底物-1酪氨酸磷酸化减弱，因而影响胰岛素信号传导，导致外周组织的胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是多种因素共同参与的结果，瘦素可以作为胰岛素抵抗的一个预测指标，对其进一步研究可能会为2型糖尿病的防治开辟新的途径。【参考