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1、FeNO检测在临床中的应用和地位气道炎症监测呼出气一氧化氮测定一氧化氮与激素反应性一氧化氮在慢咳诊断中的应用主要内容气道炎症监测气道炎症是多种呼吸道疾病的核心inflammation4哮喘COPD慢性咳嗽气道炎症检查《一氧化氮呼气测定试验》(FENO)↓是国际上首个、同时也是目前唯一用于临床常规的直接检测气道炎症生物指标的无创检查技术呼出气一氧化氮呼出气一氧化氮(NO)的产生NO—内源性调节分子合成由一系列酶调节—NO合成酶(NOS)由iNOS产生的NO主要由支气管壁上皮细胞生成过敏原等刺激因素诱发气道炎症，E
2、OS等细胞释放细胞因子，激活一氧化氮合成酶，气道一氧化氮水平增高炎症气道内嗜酸性粒细胞大量聚集，细胞内iNOS活性增强，其表达被炎症活动产生的白介素、内皮素激活，使NO合成与释放增加产生的NO反向促进嗜酸性粒细胞的趋化并抑制其凋亡，具有促进、放大、介导嗜酸性粒细胞炎症的作用NO对气道上皮细胞产生细胞毒作用，造成上皮细胞脱落、功能变性甚至死亡，从而加重炎症程度，诱发气道高反应性呼出气一氧化氮(NO)的病理作用GuoFH,DeRaeveHR,RiceTW,StuehrDJ,ThunnissenFB,ErzurumS
3、C.Continuousnitricoxidesynthesisbyinduciblenitricoxidesynthaseinnormalhumanairwayepitheliuminvivo.ProcNatlAcadSciUSA1995;92:7809-13.NorthernBlot人类气道中的iNOS表达吸入激素和SABA治疗3周后激素对iNOS的影响FiguresreproducedfromThorax,Redingtonetal,56,351-357,2001withpermissionfromBMJ
4、PublishingGroupLtd.Redingtonetal.Thorax.2001;56:351-357.ControlAsthma(-steroid)Asthma(+steroid)FeNO与嗜酸性粒细胞性气道炎症相关性高BerryMAetal.ClinExpAllergy.2005;35(9):1175-1179.100Sputumeosinophilcount(%)*MaleFemale0.10.3131030ExhaledNOconcentration(ppb)1003010310.30.1P<.
5、001R=0.52气道内嗜酸性细胞炎症是FeNO增高的主要原因FeNO较比其它指标能更快反应ICS的有效性Dweiketal.AmJRespirCritCareMed.2011;184(5):602-615.CourtesyofProf.J.deJongste,NLFeNOFEV1“FeNO在预测激素的反应性上优于肺量测定，舒张试验，峰流速变化以及气道激发试验”呼出气一氧化氮判断激素反应性PC20AMP(doublingdoseshift)CompositesymptomscoreFEV1(percentcha
6、nge)BaselineFENO(ppb)<1515-47>47<1515-47>47Peakflow(percentchange)Smithetal.AJRCCM,2005N=52较高FeNO水平病人ICS治疗后症状、肺功能及AHR均显著改善FeNO预测慢咳患者激素反应性的研究MayoClinProc.2007；82（11）：1350-1355FeNO高的慢咳患者激素反应性好UseofExhaledNitricOxideinPredictingResponsetoInhaledCorticosteroidsf
7、orChronicCough。MayoClinProc.2007；82（11）：1350-1355FeNO中、高水平的咳嗽患者，症状缓解更为明显中、高FeNO水平的慢性咳嗽患者在经过激素治疗后，其症状缓解患者的数目和FeNO水平下降明显优于低FeNO水平患者KoshelaandPurokuviCough2013,9:15仅以FeNO水平决定慢咳患者是否使用激素治疗可取得良好效果.JChinMedAssoc,2013.76(1):p.15-9.FeNO>=30FeNO<30FeNO判断患者对ICS治疗的反应性Fe
8、NO值判断CVA判断EBICS反应性最佳值Sato等,2008>=38.8ppbOh等,2008>=31.7ppbHahn等,2007>=38ppb张永明，林江涛2011>=40ppb>=31ppb>=36ppb万玉峰等,2012>34.1ppbJeng-YuanHsu等,2013>=33.9ppb哮喘患者FeNO水平与进一步激素治疗小气道功能改善的研究.Yoon,etal.Korea
