纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病临床疗效

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1、纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病临床疗效【摘要】目的观察纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病的临床效果。方法将临床确诊的68例中重度新生儿缺氧缺血性脑病随机分为治疗组34例和对照组34例，对照组采用综合治疗，治疗组在综合治疗的基础上，加用纳洛酮0.4mg/d，加入10%葡萄糖液30ml持续静脉点滴，维持4~6h，疗程5~7天。结果两组在中枢性呼吸衰竭、胃肠功能紊乱、循环不良、肾功能不全、意识恢复时间、反射恢复的差异均有显著性(P0.01)。结论纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病疗效显著，可促进临床症状改善，逆转脑损伤，促进受损神经功能恢复，阻断继发性脑损伤的发病过程。【关

2、键词】纳洛酮;新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是指各种围生期窒息引起的部分或完全缺氧，脑血流减少或暂停，而导致胎儿或新生儿脑部损伤[1]。至今仍是威胁新生儿生命和健康的严重疾病，除窒息复苏外尚无公认的有效防治方法，虽然产科和新生儿监护技术不断发展，但HIE发病率仍很高，病死率和成活者神经系统后遗症的发生率均较高[2]。因此，HIE的早期诊断以及及时规范治疗，越来越引起所有儿科工作者的重视。我科2008年1月至2009年1月收治的中、重度新生儿缺氧缺血性脑病患儿中，在综合治疗的基础上加用纳洛酮治疗疗效明显，现总结如下。　　1资料与方法　　1.1一般资料我科200

3、8年1月至2009年1月在收治的中、重度新生儿缺氧缺血性脑病患儿68例。诊断均符合1996年杭州会议修订的《新生儿缺氧缺血性脑病的诊断依据和临床分度》标准[3]，随机分为两组。治疗组34例，其中男20例，女14例，胎龄(38.02±2.31)周，年龄(4.89±3.72)h，出生体重(3.21±1.25)kg，1minApgar评分(3.96±1.01)分;对照组34例，其中男18例，女16例，胎龄(38.11±2.05)周，年龄(5.25±2.69)h，出生体重(3.56±0.98)kg，1minApgar评分(4.12±0.74)分。两组基本情况差异无显著性，已排除了各种感

4、染、先天畸形、代谢性疾病及母亲分娩过程中应用药物史等病例。　　1.2治疗方法两组均给予维持呼吸道通畅、吸氧、维持良好的血液灌注，维持血糖在正常高值，鲁米那止惊，速尿、甘露醇降低颅内压，甲氯酚酯促进脑细胞代谢等综合治疗。在此基础上，治疗组加用纳洛酮0.4mg/d，加入10%葡萄糖液30ml持续静脉点滴，维持4~6h，疗程5~7天。　　1.3疗效判定标准显效：用药48h内患儿意识恢复，临床症状、体征消失，原始反射恢复;有效：用药48h内患儿意识恢复，临床症状、体征消失，原始反射部分恢复;无效：症状、体征改善不明显或病情恶化。　　1.4统计学处理采用χ2检验对数据进行分析，P0.05

5、为差异有统计学意义。　　2结果　　治疗组用药5天后，显效26例，有效6例，无效2例，总有效率为94.1%。对照组用药5天后，显效10例，有效15例，无效9例，总有效率为73.5%。两组资料均值比较用χ2检验，经统计学处理，差异有显著性(P0.05)。　　3讨论　　新生儿缺氧缺血性脑病是新生儿最常见的中枢系统疾病，存活者常遗留神经系统后遗症，其发病机制主要与下列因素有关：窒息缺氧引起脑血流改变，脑组织生化代谢改变，使脑细胞发生水肿、凋亡和坏死。　　HIE目前主要采用综合治疗措施，三个维持，三个对症及抗氧化剂，脑细胞营养剂等，及早、序贯、足疗程治疗。三个维持是指：(1)维持良好通气

6、功能;(2)维持脑和全身良好的血液灌注;(3)维持血糖正常值。三个对症是指：(1)控制惊厥;(2)降低颅内压;(3)减少脑干损害[1]。　　纳洛酮是1960年合成的阿片受体拮抗剂。近年来在临床广泛应用于窒息、休克、昏迷、药物中毒、脑病等抢救治疗中，据报道均取得了明显疗效。　　任何原因引起的神经系统损害都是导致内源性阿片受体释放增加，纳洛酮是阿片受体拮抗剂，能自由通过血脑屏障，与阿片受体呈专一结合，亲和力强于吗啡或脑啡肽。结合后能有效地阻断内源性阿片样物所介导的各种效应[4]。近年来的研究表明，新生儿窒息程度越重，生后第1天血浆β2内啡肽含量就越高[5]，而β2内啡肽在HIE损伤

7、中起一定作用。纳洛酮是阿片受体拮抗剂，通过与脑内阿片受体结合而起作用，可解除β2内啡肽对呼吸、心血管交感功能的抑制[6],使中枢性呼吸衰竭得到改善，心输出量增加，周围循环得以改善，使缺氧的脑灌注压和脑血流量增加，从而保证脑干等重要组织的血流量，减轻脑水肿、昏迷、偏瘫、惊厥等症状，并能减轻神经细胞的损害。　　本文中重度HIE用纳洛酮治疗，临床症状、体征明显好转，病程缩短、中枢性呼吸衰竭、循环不良、胃肠紊乱、肾功能不全、意识恢复时间、反射及肌张力恢复时间均短于对照组，提示纳洛酮能逆转脑损伤，促进