化学药物质量研究和质量标准的制定

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1、新药的药学评价——化学药物质量研究及质量标准制订1“齐二药”事件：急性肾衰亮菌甲素注射液辅料“丙二醇”实际为“二甘醇”安徽华源“欣弗”事件：急性肝坏死克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液违规生产药品安全事件2治病的药品变成了“毒药”？来自“药害”的反思:下一个“欣弗”在哪里？问题出在哪儿？？？怎么办???政府监管舆论监督技术监验___新药的药学评价……3相关技术指导原则(SFDA)化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则化学药物杂质研究技术指导原则化学药物有机溶剂残留量研究技术指导原则化学药物稳定性研究技术指导原则4相关技术指导原则(FDA)Ana

2、lyticalProceduresandMethodsValidation.InternationalConferenceonHarmonisation-QualityQ1A(R2)StabilityTestingofNewDrugSubstancesandProductsQ1BPhotostabilityTestingofNewDrugSubstancesandProductsQ2ATextonValidationofAnalyticalProceduresQ2BValidationofAnalyticalProcedures:MethodologyQ3A(R)Impuritie

3、sinNewDrugSubstancesQ3B(R)ImpuritiesinNewDrugProducts(Revision2)Q3CImpurities:ResidualSolvents……5新药申报资料项目1、药品名称。2、证明性文件。3、立题目的与依据。4、对主要研究结果的总结及评价。5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。6、包装、标签设计样稿。（可不附）第一部分综述资料67、药学研究资料综述。8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。10、质量研究工作的试验资料及文献资料。11、药品标准及起草

4、说明，并提供标准品或者对照品。12、样品的检验报告书。13、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。第二部分药学资料7第三部分药理毒理资料16、药理毒理研究资料综述。17、主要药效学试验资料及文献资料。18、一般药理学的试验资料及文献资料。19、急性毒性试验资料及文献资料。20、长期毒性试验资料及文献资料。21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及

5、文献资料。23、致突变试验资料及文献资料。24、生殖毒性试验资料及文献资料。25、致癌试验资料及文献资料。26、依赖性试验资料及文献资料。27、非临床药代动力学试验资料及文献资料。8第四部分临床资料28、国内外相关的临床试验资料综。29、临床试验计划及研究方案。30、临床研究者手册。9主要内容化学药物质量标准建立的规范化过程化学药物质量控制分析方法验证质量研究及标准制订中的几个技术问题10一、化学药物质量标准建立的规范化过程创新药物质量研究基本步骤质量标准建立的基本过程11创新药物质量研究基本步骤文献调研掌握待研药物结构特点、理化常数，寻找类似结构药物在国内外药典收载情况和文献中分

6、析方法等资料掌握合成工艺过程获得中间体和溶剂信息设计理化常数、鉴别、检查和含量测定的方法各分析方法进行验证12质量标准建立的基本过程确定质量研究的内容进行方法学研究确定质量标准的项目及限度制订及修订质量标准13<一>药物质量研究的一般内容性状原料药:外观、色泽、臭、味、结晶性、引湿性、溶解度、熔点或熔距、旋光度或比旋度、吸收系数、相对密度、折光率等制剂：外形、颜色等鉴别检查含量测定原料药:一般杂质、有关物质、残留溶剂、晶型、粒度、干燥失重和水分、溶液的澄清度与颜色、溶液的酸碱度、异构体等制剂：制剂通则、含量均匀度、溶出度、释放度、杂质、脆碎度、残留溶剂、异常毒性、降压物质、pH等确

7、定质量研究的内容，应根据：研制药物的特性；制备工艺；药物的稳定性14<二>方法学研究包括方法的选择和方法的验证1、一般原则2、常规项目试验的方法3、针对所研究药品的试验方法<三>质量标准项目及限度的确定1、在充分的质量研究基础上确定2、质量标准项目的设置既要有通用性，又要有针对性3、质量标准中限度的确定通常基于：安全性、有效性的考虑规模生产及贮藏的实际情况参考国外标准15<四>制订和修订质量标准质量标准的格式和用语质量标准的起草说明质量标准的阶段性及修订的必要性药品质