化学药物质量标准建立.ppt

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1、化学药物质量标准建立的技术指导原则药品的质量研究与质量标准的制订是药物研究的主要内容之一。药品质量标准是否科学、合理、可行，直接关系到药品质量的可控性，以及安全性和有效性。研发药物需对其质量进行系统的、深入的研究，制订出合理的、可行的质量标准，并不断地修订和完善，以控制药品的质量、保证药品的安全有效。一、质量标准建立的基本过程药品质量标准的建立主要包括以下过程：确定质量研究的内容、进行方法学研究、确定质量标准的项目及限度、制订及修订质量标准。以上过程不是孤立的，而是密切相关的，且相互支持、相互印证。（一）质量研究内容的确定药品质量研究是质量标准制订的基础，质量

2、研究的内容应尽可能全面，既要考虑一般性要求，又要有针对性。确定质量研究的内容，还应根据所研制产品的特性（原料药或制剂）、采用的制备工艺，并结合稳定性研究结果，以使质量研究的内容能充分地反映产品的特性及质量变化的情况。1、研制产品的特性原料药一般考虑其结构特征、理化性质等；制剂应考虑不同剂型的特点、临床用法，以及辅料对制剂安全性和有效性的影响（如眼用制剂中的防腐剂、注射剂中的抗氧剂或稳定剂等）。2、制备工艺对产品质量的影响原料药通常考虑在合成过程中所用的起始原料及试剂、合成中间体及副反应产物、以及有机溶剂等对终产品质量的影响。制剂通常考虑所用辅料、不同工艺的影响及

3、可能产生的降解产物等。同时还应考虑生产规模对产品质量的影响。3、药品的稳定性确定质量研究内容时还应参考药品稳定性方面的特点，通常要考虑在储藏过程中质量可能发生变化的情况。（二）方法学研究方法学研究包括方法的选择和方法的验证。通常要根据选定的研究项目及试验目的选择试验方法。一般要有方法选择的依据，包括文献的依据、理论的依据及试验的依据。常规项目通常可采用药典收载的方法。鉴别项应重点考察方法的专属性；检查项重点考察方法的专属性、灵敏度和准确性；有关物质检查和含量测定通常要采用两种或两种以上的方法进行对比研究，比较方法的优劣，择优选择。选择的试验方法应经过方法的验证。

4、（三）质量标准项目及限度的确定质量标准的项目及限度应在充分的质量研究基础上，根据不同药品的特性确定，以达到控制产品质量的目的。质量标准中既要设置通用性项目，又要设置针对性项目（针对产品自身的特点），能灵敏地反映产品质量的变化情况。质量标准中限度的确定通常基于安全性、有效性的考虑，研发者还应注意工业化生产规模产品与进行安全性、有效性研究样品质量的一致性。对一般性杂质，可参照现行版《中华人民共和国药典》的常规要求确定其限度。对特殊杂质，则需有限度确定的试验的或文献的依据。（四）质量标准的制订根据已确定的质量标准的项目和限度，参照现行版《中华人民共和国药典》的规范用语

5、及格式，制订出合理、可行的质量标准。质量标准一般应包括药品名称（通用名、汉语拼音名、英文名），化学结构式、分子式、分子量、化学名（对原料药），含量限度，性状、理化性质（原料药），鉴别，检查（原料药的纯度检查项目，与剂型相关的质量检查项目等），含量（效价）测定，类别，规格（制剂），贮藏，制剂（原料药），有效期等项内容。各项目应有相应的起草说明。（五）质量标准的修订随着药品研发的进程、分析技术的发展、多批产品实测数据的积累、以及生产工艺的放大和成熟，质量标准应进行相应的修订、提高。研发者通常还应考虑处方工艺发生改变、改换原料药生产单位等对质量标准的影响。其目的一方面

6、使质量标准能更客观、全面及灵敏地反映产品质量的变化情况，并随着生产工艺的成熟和稳定，以及产品质量的提高，严格质量标准；另一方面是通过实践验证方法的可行性和稳定性，并随着新技术的发展，不断地改进或优化方法，使项目设置更合理，方法更成熟、更稳定，操作更简便、快捷。二、药品的质量研究（一）质量研究用样品药品质量研究一般需采用试制的多批（至少三批）样品进行，其工艺和质量应稳定。药品临床前的质量研究工作可采用有一定规模制备的样品进行。药品临床研究期间，应对中试放大或工业化生产规模的多批样品进行质量研究工作，进一步考察所拟订质量标准的可行性。（二）原料药质量研究的一般内容原

7、料药的质量研究应在确证化学结构或组份的基础上进行。原料药的一般研究项目包括性状、鉴别、检查和含量测定等几个方面。1、性状1.1外观、色泽、臭、味、结晶性等外观、色泽、臭、味，结晶性等为药物的一般性状，应予以考察，并应注意在贮存期内是否发生变化，如有变化，应如实描述，如遇光变色、易吸湿、风化、挥发等情况。1.2溶解度通常考察药物在水及常用溶剂（与该药物溶解特性密切相关的、配制制剂、制备溶液或精制操作所需用的溶剂等）中的溶解度。1.3熔点或熔距熔点或熔距是已知结构的化学原料药的重要物理常数之一，熔点或熔距数据是鉴别和检查该原料药的纯度指标之一。常温下呈固体状态的原料

8、药应考察其熔点或受热后的