儿童化疗方案加甲磺酸伊马替尼治疗bcrabl 融合基因阳性的成人急性淋巴细胞性白血病论文

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1、儿童化疗方案加甲磺酸伊马替尼治疗Bcrabl融合基因阳性的成人急性淋巴细胞性白血病论文彭利晖，胡灯明，王三斌【摘要】目的分析儿童化疗方案加甲磺酸伊马替尼治疗成人bcr/abl融合基因阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的缓解率及长期生存状态。方法10例患者，中位年龄30岁(19～71岁)岁，经MICM分型确诊为bcrabl阳性ALL。均予BFM90方案化疗加甲磺酸伊马替尼治疗。结果所有患者均获得完全缓解,中位随访时间为20月(4～24月)，6例患者持续CR。3例获得完全的细胞遗传学缓解。结论化疗方案加甲磺酸伊马替尼可以明显提高bcr/abl融

2、合基因阳性ALL患者预后。【关键词】白血病；bcr/abl融合基因；临床特征；预后Bcrabl融合基因阳性的急性淋巴细胞性白血病(ALL)占成人ALL约20%～30%，预后很差［1］。现代化疗方案尽管可以取得约80%～90%的完全缓解率，但成人患者长期生存率却只有不到10%［2］。BFM90方案［3］是治疗儿童ALL的成熟治疗方案.freelg。开始诱导缓解的第8天，查外周血了解原始细胞数目。诱导缓解的第33天复查骨髓，了解是否获得完全缓解。1.4统计学处理应用SPSS13.0软件包进行统计分析。缓解率比较用卡方检验(Fisher确切概率法)。

3、缓解期和生存期比较用t检验;生存期应用KaplanMeier曲线分析。2结果2.1化疗缓解率所有患者均获血液学完全缓解（CR），开始诱导缓解化疗的第33天血液学CR率为90%，表明部分患者需要更多的疗程才能获得血液学CR。获得CR的中位时间为19天。中性粒细胞恢复至大于或等于1×109/L的中位时间为20天，血小板恢复至大于或等于100×109/L的中位时间为23天。开始治疗的第21天6个患者骨髓定量RTPCR阳性率(bcrabl/abl×100)小于0.05。3例患者获得完全的细胞遗传学缓解（巢式PCR）。2.2缓解的持续时间和复发率中位

4、随访时间为20月(4～24月)。6例患者通过单纯的化疗+甲磺酸伊马替尼治疗处于持续缓解状态。1例患者死亡。这例患者是由于巩固化疗期间出现感染死亡。所有患者均未找到同胞全相合移植供者。3例患者出现复发，2例在维持化疗期间，1例在再诱导化疗期间。3讨论既往文献表明，成人BCRABL基因阳性的ALL预后很差［4］。CR率46%～90%,中位缓解时间约6月至11月。不行异基因干细胞移植治疗，3年总的生存率不超过20%。我们的研究中，所有患者均获得血液学CR。中位随访时间为20月，尽管没有患者行干细胞移植治疗，但60%的患者处于持续CR。这一结果明显优于

5、其他文献报道。甚至优于既往报道的异基因移植效果。在得出甲磺酸伊马替尼应用于ALL有确切的长期疗效结论前，异基因外周血干细胞移植（alloHSCT）治疗仍然是BCRABL基因阳性ALL的标准治疗。已发表的文献表明，alloHSCT的长期无病生存率31%～65%不等。在UKALL12/ECOG2993研究中，167例BCRABL基因阳性的ALL，88例（53%）只接受化疗，49例（29%）在第一次CR期间行同胞全相合移植治疗，23例（14%）行非血缘全相合移植治疗，7例（4%）行自体移植治疗。5年复发率alloHSCT（32%）比化疗和自体

6、移植（81%）低［5］。另一个154例患者的研究表明，行alloHSCT3年生存率37%，而不采用alloHSCT只有12%［6］。伊马替尼为酪氨酸激酶抑制剂,在移植前伊马替尼联合化疗可降低体内肿瘤负荷,为患者在CR期内施行HSCT风险系数显著降低,术后复发的可能性减小。Lee等［7］比较了移植前伊马替尼联合化疗(29例)和既往单一化疗(33例)者的结果,伊马替尼组移植后2年复发率明显低于单一化疗组,而2年无病生存率和总生存率均高于单一化疗组。但两组移植相关死亡率无差别。提示移植前加用伊马替尼可提高治愈率。总之,bcr/abl融合基因阳性AL

7、L化疗生存率低,在CR时进alloHSCT则使生存率明显提高,.freelalitiesinadultacutelymphoblasticleukemia［J］.Blood.1998,91:3995～4019.［2］GokbugetN,HoelzerD,ArnoldR,etal.TreatmentofadultALLaccordingtoprotocolsoftheGermanMulticenterStudyGroupforAdultALL(GMALL)［J］.HematolOncolClinNorthAm.2000,14:1307～1325.

8、［3］MartinSchrappe,AlfredReiter,etal.Improvedouteinchildhoodacutelymp