ph阳性急性淋巴细胞白血病化疗联合伊马替尼治疗的临床分析

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1、Ph阳性急性淋巴细胞白血病化疗联合伊马替尼治疗的临床分析任振波(解放军208医院血液科吉林长春130062)【摘要】FI的研宂伊马替尼联合化疗治疗Ph阳性急性淋巴细胞白血病(ph+ALL)的效果。方法20例ph+ALL随机分为两组,一组用VDCP方案化疗,一组VDCP联合伊马替尼。结果单用化疗组10例有5例CR,CR率50%,合用伊马替尼10例有7例达CR,CR率70%,两组比较差异有统计学意义(p<0.01)。两组屮位缓解期分别为6个月和12个月,两组比较差异有统计学意义(p<0.01)。两组屮位生存期分别为7个月和14个月,两组比较差异有统计学意义(p<0.01)。结论ph+A

2、LL患者化疗联合伊马替尼优于单用化疗。【关键词】白血病淋巴细胞急性费城染色体【屮图分类号】R557【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)20-0255-02Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(ph+ALL)发生于3-5%的儿童ALL病人及20-30%的成人ALL病人,与预后不良有关。2005年5月至2012月10月我院收治的75例成人ALL病人有20例ph+ALL。现对用VDCP方案化疗联合伊马替尼治疗的结果进行分析。1对象和方法1.1对象2005年5月至2012月10月我院收治的75例成人ALL患者屮有20例新诊断为ph+ALL的患者。其屮男13例,女7例,中位

3、年龄27(17〜65)岁。屮位随访时间10(6〜36)个月。1.2方法所有病人采用形态学、免疫学、细胞遗传学及融合基因测定。免疫分型采用流式细胞学技术、细胞遗传学采用短期培养后按常规方法制备染色体标本,用R带方法进行显带。分子生物学检测bcr/abl融合基因采用FISH和定量套式逆转录酶链反应(RT-PCR)方法。1.3治疗方法1.3.1诱导化疗:应用VDCP(长春新碱2mg,第一天;柔红霉素40mg/m2,第1-3天;环磷酰胺600mg/m2,第一天;强的松40mg/m2/天,第1-4、11-14天)方案,6-8个疗程。1.3.2巩固治疗:序贯应用中剂量甲氨蝶呤(lg/m2,持续

4、24h>,中剂量阿糖胞苷(lg/m2,l/12h,1-3天)等方案。1.3.320例患者分为两组,10例单纯砬用化疗(VDCP方案),10例患者从第一疗程就开始应用伊马替尼[l]400mg/天,连续服用至完全缓解(CR)。1.4统计学处理两组患者发病时年龄、白细胞计数、缓解期和生存期比较用t检验;缓解率比较用x2检验,生存期应用Kaplan-Meier曲线分析。2结果2.1CR率单用化疗组10例有5例CR,CR率50%,合用伊马替尼10例有7例达CR,CR率70%,两组比较差异有统计学意义(p<0.01)。两组达CR中位时间19、20天,中性粒细胞恢复(1.0×109/

5、L)吋间为22、23天,血小板会100×109/L吋间为21、22天。合用伊马替尼病例恢复吋间略长,但两组比较无统计学意义(P>0.05)。2.2缓解期和生存期两组中位缓解期分别为6个月和12个月,两组比较差异有统计学意义(p<0.01)。两组中位生存期分别为7个月和14个月,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。2讨论ph+ALL患者用传统方案化疗疗效很差,缓解率在40-90%,中位缓解期6-11个月。未做异基因干细胞移植(allo-SCT)的患者3年OS率不到20%,allo-SCT的患者能达到30-40%,VDCP方案虽能导致ph+ALL和ph-ALL患者相似

6、的CR率,但并未改善ph+ALL患者的长期DFS和OS。从我们的研宄中可以看出VDCP联合伊马替尼治疗组的结果(CR率、缓解期和生存期)明显好于单用VDCP方案的治疗组,报道的allo-SCT的中位缓解期和中位生存期相仿[2,3]。在应用联合化疗和伊马替尼方案之前allo-SCT—直是治疗CR1期ph+ALL患者的标准治疗方案。文献报道成人allo-SCT的DFS为30-65%,OS率为37-72%。1993年至2003年在一个167例ph+ALL患者的大宗病例前瞻随机实验中,88例(53%)接受了单纯化疗,49例(29%)CR1期做了MRSSCT,23例(14%)做了MUDSCT

7、,7例(4%)接受了自体移植(强化化疗)。allo-SCT的5年复发率低于.单纯化疗或自体SCT(32;81,p<0.01),DFS(36%;17%,p=0.02);生存率(42%;19%,p=0.02)。伊马替尼治疗ph+ALL的患者有效的机制,甲磺酸伊马替尼是Bcr-Abl酪氨酸激酶选择性抑制剂,在体外,伊马替尼能通过诱导凋亡和抑制增生抑制Bcr-Abl细胞的生长[5】。奋报道单用伊马替尼治疗ph+ALL的患者,系列检测定量BCR/ABLPCR显示BCR/ABL平

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