气相色谱法测定依达拉奉合成原料乙酰乙酸乙酯中的丙酮溶剂残留

《气相色谱法测定依达拉奉合成原料乙酰乙酸乙酯中的丙酮溶剂残留》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、气相色谱法测定依达拉奉合成原料乙酰乙酸乙酯中的丙酮溶剂残留【关键词】气相色谱法［摘要］目的：用气相色谱法测定依达拉奉合成起始原料乙酰乙酸乙酯中丙酮的残留量。方法：采用固定相为二乙烯苯乙基乙烯苯型高分子多孔小球（直径为0.18mm～0.25mm），氮气为载气，用外标法测定乙酰乙酸乙酯中残留丙酮的含量。结果：该方法在丙酮浓度范围在25μg/ml～400μg/ml内呈良好的线性关系，响应曲线相关系数为0.996，平均回收率为96.8%。结论：本法简便，快速、实用，灵敏度高，可有效地用于乙酰乙酸乙酯的质量控制。　　［关键词］气相色谱法；依达拉奉乙酰乙酸乙酯；丙酮；残留量　　Det

2、erminationofResidualAcetoneinAcetoaceticEster(theraatography　　Abstract：ObjectiveTodeterminethecontentsofresidualacetoneinacetoaceticester,theraaterialforthesynthesisofEdaravone,bygaschromatography.MethodsSamplesolutionn(0.18mm～0.25mm)ethod.ResultsThelinearityl～400μg/ml,ethodple,rapid,prac

3、ticalandhighlysensitive.Itisanefficientmethodforthequalitycontrolofacetoaceticester.　　Keyatography;Edaravone;Acetoaceticester;Acetone;Residue　　依达拉奉是日本MitsubishiTokyoPharmaceuticals(MTP)公司开发的用于治疗急性脑卒中的新药，它作为神经保护剂和自由基清除剂在脑缺血时能使自由基的毒性减弱或消失，减小梗死面积，减轻神经损伤，达到脑保护作用。依达拉奉化学名为3甲基1苯基2吡唑啉5酮［1］。日本厚生省指

4、出，从2001年6月该药首次在日本上市至2002年9月底，接受过该药静脉注射的患者大约有14.6万例。结果表明该药可以改善神经症状，缓解急性脑梗死。厚生省的不良药物反应(ＡＤＲ)快报报道了依达拉奉与急性肾衰、黄疸有关后，7月份对该药的使用警告进行了修改［2］。要求对其他潜在的严重不良反应增加新的安全警告,包括粒细胞减少症、急性肺部疾病(acutepulmonarydisorders)、横纹肌溶解以及肝炎［3］。　　本文从药学质量控制中，对依达拉奉合成原料之一乙酰乙酸乙酯内控质量标准进行研究，参照乙酰乙酸乙酯的行业标准（HG230792）［4］，在乙酰乙酸乙酯化工行业标准的

5、基础上增加了有机溶剂残留量丙酮（ICH质量要求中应限制的第三类溶剂）进行探讨中研究，为依达拉奉合成起始原料质量标准制定提供参考依据。　　1仪器与试药　　1.1仪器安捷伦-1790型气相色谱仪，氢火焰离子检测器，数据处理机为3295积分仪。　　1.2试药乙酰乙酸乙酯（常州市新华活性材料研究所，分析纯，批号：20000218），丙酮(分析纯)，水为超纯水。　　2实验方法　　2.1色谱条件色谱柱：401色谱柱；固定相：二乙烯苯乙基乙烯苯型高分子多孔小球（直径为0.18mm～0.25mm）；载气：氮气；流速：20ml/min；空气流速：300ml/min；氢气流速：30ml/mi

6、n；进样器温度：150℃；检测器温度：150℃；柱温：120℃；进样量：2μl。　　2.2供试品溶液的制备精密称取乙酰乙酸乙酯1.0g，分别置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。　　2.3标准溶液的制备精密称取丙酮500mg，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，得标准贮备液A(5000μg/ml)。　　精密量取丙酮标准贮备液A1ml置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得标准液B(100μg/ml)。　　3结果　　3.1气相色谱空白溶剂(水)峰的保留时间约为0.5min；丙酮标准液峰的保留时间约为4.3min；检测限调节检测灵敏度和进样量，信噪

7、比为3∶1使峰高为基线噪声的3倍左右，本方法测得丙酮检测限为2ng。　　3.2标准曲线的绘制分别精密量取丙酮标准贮备液0.25ml、0.5ml、1.0ml、2.0ml和4.0ml至5个50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，取上述不同浓度的标准溶液2μl进样，测定各自峰面积（Y）。以丙酮浓度X对其峰面积Y作线性回归，回归方程为Y(峰面积)=4574.5+262.7X（浓度）。相关系数r=0.996。结果表明：丙酮浓度在25μg/ml～400μg/ml范围内呈线性关系，结果见表1。　　表1丙酮浓度与相应峰面积的关系丙酮浓度（略）