气相色谱法测定盐酸赖氨酸中的残留溶剂

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1、海南医学院本科毕业论文第11页前言药品中的残留溶剂是指在合成原料，辅料或制剂生产过程中使用或产生的挥发性有机化学物质[1]。残留溶剂对人体有毒性和致癌作用，在近年来的药物研究中越来越受到重视。国际上关于残留溶剂的研究较早，1994年ICH（人用药物技术要求国际协调会议）开始组织关于残留溶剂的指导原则的研究工作，随后美国FDA正式发布了关于残留溶剂的指导原则（草案）。我国对于残留溶剂的研究起步较晚。在1995年版药典中开始规定了7种限制溶剂残留项；在随后的2000年版药典中根据ICH的限度要求对这7种溶剂残留量进行了调整。我国

2、在2004年才正式出台了化学药物有机残留量研究技术的指导原则，明确了有机残留溶剂研究工作的原则和方法，这给科研工作者从事残留溶剂研究工作带来了很大的方便。天津药物研究院的张俊伟[2]于2004年发表了药物中有机残留溶剂的测定方法概述一文，总结了关于药物残留溶剂含量测定的最新方法，我国关于残留溶剂的研究逐渐走向定量。2005年版药典明确了残留溶剂含量的测定方法，规定用气相色谱测定药物中的残留溶剂；我国对于残留溶剂的控制越来越严格，2005年以后相继有关于原料药残留溶剂的含量测定方法论文发表，如氟他胺，盐酸帕罗西汀，盐酸头孢吡肟

3、，氟虫腈等约二十几种原料药的残留溶剂含量测定方法被建立起来，我国在这方面的研究取得了不小的进步[3-5]。药物中残留溶剂可能会增加药物的毒副作用、影响药物的稳定性，故应尽可能除去，并需对药品生产过程中引入的有机溶剂残留量进行检测。盐酸赖氨酸是治疗颅脑外伤，慢性脑组织缺血，缺氧性疾病的脑保护剂[6]。工业上多通过生物发酵法制得粗品，而用于药品生产则需要进一步的精制。精制的方法离子交换法，结晶法等[7-9]，其中结晶法运用得最为广泛。其精制的基本过程是用水将粗品溶解，通过控制温度及加入乙醇来使盐酸赖氨酸结晶析出。这样制得的盐酸赖

4、氨酸中会有乙醇残留，当乙醇残留量过大时便会对人体产生毒性作用。本研究目的在于建立盐酸赖氨酸中残留乙醇含量测定方法；控制乙醇含量，提高药品质量，保证用药安全。海南医学院本科毕业论文第11页实验部分1试药与仪器1.1试药：盐酸赖氨酸（海南省通用康力制药有限公司精制，批号100701，100702，100801），无水乙醇（北京化学试剂公司分析纯），正丙醇（北京化学试剂公司），纯化水(经0.45um水系微孔滤膜过滤)。1.2仪器：GC-2010气相色谱仪（为氢火焰离子化检测器）（日本岛津），GC-Solution工作站，AB135

5、-S型电子天平（上海梅特勒-脱力多仪器有限公司,万分之一），BS223S型电子分析天平（北京赛多利斯天平有限公司，万分之一）。2方法与结果2.1溶液配制乙醇对照品储备液的配制取无水乙醇适量，精密称定0.5010g加入100ml容量瓶中，先用少量水稀释再定容至刻度，摇匀放置备用。乙醇对照溶液的制备精密量取储备液1ml于100ml容量瓶中，加水稀释到刻度，摇匀。即得到浓度为50.1μg/ml的对照溶液。内标液的配制取正丙醇适量，精密称定0.5010g加入100ml容量瓶中，先用少量水稀释再定容至刻度，摇匀放置备用。精密量取内标储

6、备液1ml于100ml容量瓶中，加水稀释到刻度，摇匀。即得到浓度为50.1μg/ml的内标溶液。对照品溶液的制备（内标法）取无水乙醇适量，精密称定0.5010g加入100ml容量瓶中，先用少量内标液稀释再定容至刻度，精密量取1ml于100ml容量瓶中，加内标液稀释到刻度，摇匀即得。供试品溶液的制备称取盐酸赖氨酸样品约1.0g，置于100ml容量瓶中，加水稀释到刻度，摇匀，即得。2.2色谱条件与系统适用性试验色谱柱：DB-624毛细管柱30m×0.32mm×1.8um；气化室：190℃；起始温度为50℃，维持7分钟，再以每分钟

7、10℃的速率升温至110℃；进样口温度190℃；检测器温度220℃；载气：高纯氮气；进样量：1μl。2.2.1外标法精密量取无水乙醇0.5g加入100ml容量瓶中，先用少量水稀释再定容至刻度,精密量取1ml于100ml容量瓶中，加水稀释到刻度，摇匀。即得到浓度为50μg/ml的对照溶液。取1μ海南医学院本科毕业论文第11页l注入气相色谱仪，记录色谱图，结果见图1、表1。图1外标法系统适用性试验色谱图表1外标法系统适用性试验数据对称性分离度理论塔板数良好2.4919786结果表明：峰的对称性良好，并且分离度大于2.0，理论塔板

8、数大于5000，故适用性良好。2.2.2内标法精密量取无水乙醇0.5g加入100ml容量瓶中，先用少量内标液稀释再定容至刻度,精密量取1ml于100ml容量瓶中，加内标液稀释到刻度，摇匀。取1ul注入气相色谱仪，记录色谱图，结果见图2、表2。0.02.55.07.510.012.5min0