渗透泵控释制剂的研究进展

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1、渗透泵控释制剂的研究进展治疗指数小的药物通常需控速给药，而为此设计的各种输液装置具有费用高、使用不便等缺点，因此控释制剂的研制成为药剂学的重要课题。控释制剂需在特定的时间内按特定的速率释放一定量的药物。通过扩散控释屏障(如骨架释药系统)给药，虽灵活可靠，但最大释药速度为每小时0.2ug/cm，故应用受到了限制。而以渗透压为释药动力的渗透泵，速率可比扩散释药高几个数量级，较骨架系统的恒释特征更明显，是最理想的控释制剂。渗透泵控释制剂的研究进展渗透泵控释制剂的研究进展含义：利用渗透泵技术制成的控释制剂，它是利用体系

2、与环境渗透压差产生恒速释药原理而设计的一类制剂。应用渗透原理设计的体系：（1）口服：大多为渗透泵片（2）非口服：渗透泵栓、微型泵、电渗透控制阀渗透泵、渗透泵膜、眼用渗透泵渗透泵控释片：以渗透压作为释药能源的控释片。将水溶性药物制成片芯，外包水可透性的多聚物的衣层，用激光钻孔机在片剂衣层穿插一适宜大小的释药孔，在消化液中透过衣膜渗入的水溶解固体药物而形成膜内外的渗透压差，药物至释放孔中流出。渗透泵控释制剂的研究进展特点：（1）渗透压为释放动力（2）零级释放动力学特征（3）释药行为不受介质环境pH值、胃肠蠕动和食物

3、等因素的影响（4）体内外释药相关性较好等——目前已成为国内外研究开发的热点。既使胃肠道内容物及黏液包裹了体系表面，药物仍能同样释放通过体外溶出度实验可预测体内释药速率控释制剂渗透泵控释制剂的发展过程最早出现：Rose-Nelson型渗透泵奠定基础：Higuchi-Theeuwes型渗透泵片走向工业化生产和临床实际应用：初级单室渗透泵水室药室盐室（渗透活性物质）释药孔弹性隔膜不透性刚性膜半透性刚性膜Rose-Nelson型渗透泵模式图Rose-nelsonosmoticpump半透性刚性膜释药孔渗透活性物质（盐室

4、）药室不透性弹性隔膜Higuchi-Theeuwes型渗透泵片模式图Higuchi-theeuwesosmoticpump渗透活性物质（药室）半透膜释药孔初级单室渗透泵片模式图Elementaryosmoticpump影响渗透泵释放药物的因素半透膜材料的性质渗透活性物质释药孔半透膜的厚度渗透泵的表面积WVTR（膜对水蒸气的透过速率）大，渗透泵吸水速率大，释药快用量多少决定零级释放时间的长短，要求系统内渗透压比胃肠道体液的渗透压大6～7倍孔径大小是产品成功的关键。孔径太小，药液排不出去，孔径太大，则无法控释，通常

5、为100～300um与体系零级释药速率成正比过薄，影响膜的坚固度，过厚，释药速率达不到要求渗透泵控释制剂的制备工艺成膜材料的选择渗透活性物质的选择释药孔径的设计渗透泵控释制剂的制备工艺成膜材料成膜材料增塑剂致孔剂主要是多元醇类及其衍生物或水溶性高分子材料，形成海绵状的膜结构，药物溶液和水分子均可以通过膜孔上的微孔。在一定程度上增强膜的柔韧性，并且使渗透泵制剂的制备工艺简化。调节衣膜的柔韧性，使包衣膜能够耐受膜内片芯中促渗透剂所产生的较大的渗透压，保证用药的安全性。最常用的是醋酸纤维素，醋酸纤维素的乙酰化率决定其

6、对水的渗透性成膜材料的选择成膜材料：醋酸纤维素（最常用）、乙基纤维素、聚氯乙烯、聚碳酸酯、乙烯醇-乙烯基乙酸酯、乙烯-丙烯聚合物等增塑剂：邻苯二甲酸酯、甘油酯、琥珀酸酯、苯甲酸酯磷酸酯、已二酸酯、酒石酸酯等致孔剂：多元醇及其衍生物或水溶性高分子材料如PEG400、PEG600、PEG1000、PEG1500、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、尿素等渗透活性物质的选择渗透活性物质：又称渗透促进剂，是指能够产生渗透压的物质。促渗透剂促渗透聚合物适用于初级渗透泵适用于多室渗透泵渗透活性物质的选择主要用于初级渗透泵控释制剂：

7、氯化钠、氯化镁、硫酸镁、硫酸钠、硫酸钾、甘露醇、尿素、琥珀酸镁、酒石酸等主要用于多室渗透泵控释活性物质：分子量为3000～5000000的聚羟基甲基丙烯酸烷烃酯，分子量为10000～360000的聚乙烯吡咯烷酮分子量为80000～200000的Goodrite聚丙烯酸分子量为100000～5000000以上的Polyox聚环氧乙烷聚合物释药孔径的设计小得可以控制药物的释放大得足以防止药片内的压力增加释药孔径的要求机械钻孔激光打孔采用改进的冲头包衣膜内加入致孔剂释药孔的形成口服渗透泵制剂的制备工艺渗透泵单室渗透泵

8、双室渗透泵拟渗透泵制备工艺：用一种生物相容性的聚合物（醋酸纤维素）将渗透活性药物（氯化钾）或非渗透性活性药物（吲哚美辛）与渗透活性物质（氯化钠）的混合物核心贮库加以包衣，形成一半透性膜，在膜上钻一适宜的孔即成。水溶性较好的药物难溶于水的药物口服渗透泵制剂的制备工艺初级单室渗透泵制剂普通薄膜包衣片制备工艺类似制备工艺：将药物与粘合剂、填充剂、渗透活性物质等混合均匀后，制粒，干燥，压成片芯