渗透泵控释制剂的基础理论探索与产业化推进课件

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1、渗透泵控释制剂的基础理论探索与产业化推进渗透泵控释制剂的基础理论探索沈阳药科大学第一部分1.什么是渗透泵控释制剂?渗透泵控释制剂是以零级恒速释药为基本特征、以膜内外的渗透压差为释药动力的一种新型药物传递系统,其独特的释药方式和恒定的零级释药速率引起人们的普遍关注，渗透泵控释制剂是目前控释效果最为理想的控释技术之一，已经成为控释制剂的典型代表。第一部分渗透泵控释制剂的基础理论探索1释药行为不受介质环境pH值、酶、胃肠蠕动、食物等因素影响，体内外相关性良好3明显减少服药次数，提高病人服药的顺应性和有效性2其独特的释药方式能最大限度避免或减小血药浓度波动较大的现象，降低毒副作用第一部分渗透泵

2、控释制剂的基础理论探索4技术含量高，研制成功率较高、开发周期较短，易于实现工业化生产2.渗透泵控释制剂的特点3.渗透泵控释制剂的组成-1半透膜包衣材料渗透活性物质促渗透聚合物水溶性药物极易溶性药　物第一部分渗透泵控释制剂的基础理论探索半透膜包衣材料：本身为无活性、在胃肠液中不溶解的成膜聚合物，其半透膜仅能透过水分，不能透过离子或药物。常用种类如下：纤维素类（如：醋酸纤维素、乙基纤维素等）聚乙烯醇、聚乙烯、聚氯乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物聚丙烯酸树酯、聚碳酸酯、聚氨基甲酸乙酯第一部分渗透泵控释制剂的基础理论探索渗透活性物质：使遇水后能产生渗透压的物质，可以起到调节药室内、外渗透压差的作用，

3、其种类和用量与释药速率密切相关。无机酸盐（如：KCl，NaCl，MgCl，MgSO4等）有机酸盐（如：枸橼酸钠，醋酸钾，醋酸钠等）碳水化合物（如：葡萄糖，乳糖，果糖，甘露醇，蔗糖等）水溶性氨基酸（甘氨酸，亮氨酸，蛋氨酸等）3.渗透泵控释制剂的组成-2促渗透聚合物：也称助渗剂或推进剂，是一种吸水后能产生极大膨胀压的亲水性聚合物。利用其在体内与体液接触后产生的推动力将药层推挽出释药小孔，从而达到完全、恒速释药的目的，常用于难溶性药物的单层或双（多）层渗透泵控释制剂。包括：聚氧乙烯（PEO，分子量：10万～700万）卡波姆（Carbopols，分子量：45万～400万）交联聚维酮（PVPP）

4、、羟丙甲基纤维素（HPMC）第一部分渗透泵控释制剂的基础理论探索致孔剂：主要用于调节半透膜对水分的通透性，如PVP、PEG、HPMC等。增塑剂：主要用于调节半透膜的强度和韧性，如PEG、Triacetin等。3.渗透泵控释制剂的组成-3影响渗透泵控释制剂释药的因素包衣膜内外渗透压差包衣膜内外△π通过加入：促渗透活性物质促渗透聚物调节包衣膜内的渗透压药物的溶解度药物的溶解度以加入β-CD或其衍生物增溶加加入酸碱性助溶剂增溶将制成盐类增溶用同离子效应或离子交换树脂降低药物溶解度释药孔径的大小释药孔径大小释药孔大小A0:Amin≤A0≤Amax包衣膜的通透性包衣膜通透性100000;2000

5、00;300000D控包衣膜厚度的影响制制备工艺的影响加加入增塑剂或致孔剂选选择不同的包衣材料第一部分渗透泵控释制剂的基础理论探索4.影响渗透泵控释制剂释药的因素渗透泵控释制剂双室渗透泵控释制剂单室渗透泵控释制剂第一部分渗透泵控释制剂的基础理论探索5.渗透泵控释制剂的分类沈阳药科大学单室渗透泵控释制剂单室渗透泵控释制剂的片芯包含药物和渗透活性物质，外包一层半透膜，然后用激光在包衣膜上开一个释药小孔。口服后，胃肠道的水分通过半透膜进入片芯，形成药物的饱和溶液或混悬液，渗透活性物质使膜内产生较大的渗透压差，从而将药液以恒定速率压出释药孔，其流出量与渗透进入膜内的水量相等，直到片芯药物溶尽。

6、常数Fig.1.Schematicdiagramofmono-compartmentosmoticpump(ModifiedfromF.Theeuwes,J.Pharm.Sci.,1987,64(2):1987-1991)第一部分渗透泵控释制剂的基础理论探索释药速率：Theeuwes型渗透泵双室渗透泵控释制剂1982年，Cortese和Theeuwes等设计的具有双层片芯结构的双室渗透泵，以一柔性聚合物膜隔成两个室，上室内含有药物，遇水后形成混悬液或溶液，下室含有盐类或膨胀剂，包以半透膜后用激光在含有药物一室的片面打一小孔。水渗入下室后物料溶解膨胀产生压力，推动隔膜将上室中的药液顶出小

7、孔。此技术适合于难溶于水或有配伍禁忌的药物，但至今未有产品问世。Fig.2.Schematicdiagramofambi-compartmentosmoticpump(FromR.Cortese,etal.U.S.patentno.4,327,725)第一部分渗透泵控释制剂的基础理论探索具有弹性隔膜的双层渗透泵典型的渗透泵控释制剂制备过程包括以下几个步骤：激光打孔控释衣膜制备片芯渗透泵控释制剂防潮衣膜第一部分渗透泵控释制剂的基础理论探索6.渗透