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1、渗透泵控释胶囊的相关研究1仪器与材料1.1试剂对乙酰氨基酚（纯度99.5%,温州康乐制药有限公司）;乙酸纤维素，聚乙二醇（PEG）22000,PEG24000,柠檬酸三丁酯（国药集团化学试剂有限公司）；PEG2400（温州市鹿城九泰化学试剂公司）；其余均为分析纯，水为纯化水。L2仪器智能药物溶出仪（D2800LS,天津大学无线电厂），紫外分光光度计（UV27502PC,上海欣茂仪器有限公司），电子天平（BS300S2WE1,北京赛多利斯仪器系统有限公司），扫描电镜（S23000N,HITACHI）o2实验方法2.1渗透泵胶囊壳的制备2.1.1囊壳配方以乙酸纤维素为主要囊
2、材，选择甘油，柠檬酸三丁酯，PEG2400,PEG24000,PEG2000增塑剂和致孔剂，以丙酮和无水乙醇混合液作为溶剂。2.1.2囊壳制备工艺采用蘸胶法制备胶囊壳。称取处方量的乙酸纤维素，加入溶剂，超声溶解，配成乙酸纤维素溶液，加入处方量的增塑剂和致孔剂混匀，用模具在乙酸纤维素液中蘸胶，室温下干燥约15min,采用注射用针头加热后快速打孔，经过封胶，拔壳，切割，整理即得胶囊壳。2.2渗透泵胶囊剂的制备2.2.1囊心物灌装以对乙酰氨基酚为模型药物，与适宜的渗透促进剂混匀，以粉末直接灌装制备渗透泵胶囊剂，灌完后在接口处封上与囊壳相同材料的胶液，吹干即得。每粒胶囊含对乙酰
3、氨基酚lOOmg.2.2.2含量测定对乙酰氨基酚原料及所用辅料的紫外扫描结果显示，药物水溶液在243nm处有较好吸收，辅料在该波长下无吸收,精密称取对乙酰氨基酚原料制备标准曲线，以吸光度(A)对浓度(C,pgmL21)进行线性回归，得到的标准曲线方程为：C=0.0165A-0.0004,「0.9999,说明药物在浓度1.52〜38.0
4、igmL21范围内线性关系良好。223释放度研究选择囊壳配方中不同增塑剂，致孔剂，释药孔径大小，渗透促进剂等参数进行释放度研究。选取超声脫气后的纯化水作为释放介质，按照《中华人民共和国药典》2005年版二部释放度测定方法第一法，释放介质9
5、00mL,转速lOOrmin21,介质温度(37.0±0.5)°C。分别于不同时间1,2,4,6,8,12,16,24h取样5mL,同时补充等体积同温释放介质，经孔径0.45(im微孔滤膜过滤后于243nm处测吸光度，以释放介质为空白，计算药物累积释放百分率。224胶囊壳表面形态特征取释放前，后胶囊壳，充分干燥，在真空条件下喷金，置于扫描电镜下观察其表面结构。3结果3.1渗透泵胶囊壳性状胶囊壳外观呈无色透明或略带白色，有一定的硬度，在(37・0±0・5)°C的水中不溶，胶囊在释药前后形状保持不变3.2增塑剂和致孔剂种类，致孔剂量，释药孔径对渗透泵胶囊中药物释放影响的结果
6、3.2.1增塑剂种类的影响以丙酮为溶剂，乙酸纤维素匚丙酮=2.6^17.4(gmL21),分别以乙酸纤维素量10%的甘油，PEG2400和柠檬酸三丁酯为增塑剂，释药孔径为0.91mm,制备得到胶囊的药物释放结果•以乙酸纤维素量的10%PEG2400为增塑剂得到的胶囊壳药物释放较快，该药物释放差异可能是由于不同增塑剂亲水性或结构差异决定，但深层机制有待研究。3.2.2增塑剂用量影响根据上述结果，以PEG2400为增塑剂，不同增塑剂含量制备渗透泵胶囊壳。以乙酸纤维素量10.0%,12.0%和13.5%的PEG2400作为增塑剂来考察药物释放，释药孔径为0.91mm,增加PE
7、G2400的量，能使药物释放的速度有所增加，但是增加幅度不大。因PEG2400为液体，用量少时易使囊壳变脆，硬，表面粗糙；用量增加时囊壳变软，制备过程中也会以液体形式渗出；实验结果显示以乙酸纤维素量10%的PEG2400能维持胶囊壳较好的形状，对制备工艺无影响。3.2.3致孔剂的影响调整囊壳配方，以PEG240010%为增塑剂,分别以聚维酮2K30(PVP2K30),PEG24000,PEG22000为致孔剂制备囊壳，释药孔径为0.91mm；溶剂为丙酮匚无水乙醇=4：1,以PVP2K30为致孔剂药物的释放略有增加，随着PVP2K30量的增加，胶囊壳变软；以PEG2400
8、0为致孔剂，药物的释放有较多增加，但药物释放仍未达到24h释放90%的控释制剂要求，PEG-4000量增加后在溶剂中溶解困难；因PEG-2000比PEG24000的水溶性更好，因此采用以PEG22000为致孔剂，随着致孔剂量增加，药物的释放加快，当PEG22000含量达30%时，胶囊中药物24h平均释放达到了93.5%.3.2.4释药孔径大小的影响以PEG240010%为增塑剂，10%PEG24000为致孔剂制备胶囊壳，以不同释药孔径考察药物释放,溶剂为丙酮匚无水乙醇M：1,释药孔径增大，药物的释放有较多增加。但若释药孔过大，会导致药物直
