缓控释制剂的研究进展

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1、缓控释制剂的研究进展王武涛（陕理工生工院（系）生物工程专业072班，陕西汉中723001）【摘要】文章介绍近年来国内外缓释控释制剂的研究进展，为缓控释制剂提供参考。近年来缓控释制剂的发展有常用辅料在缓控释制剂中的应用进展、三种缓释控释剂的释药特性、缓控释制剂技术研究进展等。缓释控释制剂发展迅速，其研究发展具有广阔的前景。【关键词】缓控释制剂；释药特性；研究进展缓释、控释制剂是以药物的疗效仅与体内药物浓度有关而与给药时间无关这一概念为基础发展的第三代剂型。缓(控)释制剂能够降低血药浓度波动，减少给药次数，提高疗效，降低不良反

2、应，而且使用方便，同时相对于其他制剂，因其研究开发周期短、资金投入少、经济风险小、技术含量高、利润丰厚而为制药工业界所看重，是国内外医药工业发展的一个十分重要的方向，因此越来越受到人们的广泛关注。传统的药理学研究表明：心血管疾病、哮喘、胃酸分泌、关节炎、偏头疼等都有昼夜节律性，例如哮喘、心肌梗死等多在凌晨发作，传统的制剂不能在最危险的时刻有效防治这些疾病的发生，而缓控释制剂则可以克服传统制剂的某些缺点。随着科学技术的高速发展，新辅料、新材料、新设备和新工艺的不断涌现及药物载体的修饰等，更为药剂工作者在缓控释制剂领域的探索和

3、发展提供了广阔空间。目前其理论与技术发展日趋成熟，所研究的药物品种和制剂类型都不断增加和扩大，涉及的领域也越来越广泛，现将该制剂的研究进展综述如下。一、常用辅料在缓控释制剂中的研究进展1．多糖水凝胶在缓控释制剂中的应用水凝胶(hydrogel)是一些高聚物或共聚物吸收大量水分子后形成的溶胀交联状态的半固体，其具有三维网状结构。水凝胶与其他高分子聚合物的不同之处在于其显著的溶胀性能，这主要是由于水凝胶中存在大量的亲水基团，如一OH、一CONH2、一COOH、一SO3H等，因此能够吸收并保持大量水分。不仅重量增加而且体积增大。

4、水凝胶对低分子溶质具有良好的透过性，自身具有优良的生物相容性、生物可降解性且容易合成。使用化学修饰的方法改变水凝胶的结构，可以调控水凝胶的溶胀度。另外，当外界条件(pH、离子强度、温度等)改变时，经过化学修饰的水凝胶可随之发生相应的变化。这些性质使得水凝胶在药剂学领域得到了广泛的应用。Wichterle首次将水凝胶应用于口服药物释放系统，开创了水凝胶药用研究的新局面。近年来，水凝胶的研究受到越来越多的关注，人们以其作为载体，采用一些特殊手段调节和控制凝胶内药物的扩散和释放速率，研制出了控释、脉冲释放、触发式释放等新型给药系

5、统，从而实现了对一些化学药物及蛋白质多肽类药物的定位释放。李欣等对瓜尔豆胶、以葡聚糖、果胶、壳聚糖、藻酸盐等多糖为载体的药物缓控释系统进行了介绍，以多糖类水凝胶为辅料的药物制剂，经口服给药后具有缓控释作用，尤其在结肠定位给药方面，多糖类水凝胶更显示出较好的缓控释特性。2．果胶及果胶钙在缓控释制剂中的应用果胶是由甲酯化半乳糖醛酸聚合物组成的酸性多糖，分子量约在1030万之间，以分子中半乳糖醛酸的比例所表征果胶的酯化度或甲氧基含量的高低可将其分为高甲氧基果胶或低甲氧基果胶。随着甲氧基含量的增大，果胶的溶解度随之减小。果胶的钙化

6、衍生物果胶钙是由果胶中游离羧基与钙离子反应而生成，果胶中的甲氧基含量越低，游离羧基越多，越容易与钙离子反应生成果胶钙，随着钙化度的提高，果胶钙的溶解度随之降低。当果胶中的甲氧基含量或果胶钙的钙化度足够高时，均不溶于水、酸碱及其他溶剂，只能被结肠内的果胶酶所降解，产生一系列可溶性寡聚糖。利用果胶和果胶钙的这些特性，近年来一些研究通过适当控制果胶中甲氧基的含量和果胶钙的钙化度从而控制果胶和果胶钙的溶解度，将其用于缓、控释制剂，收到良好效果。Radai等将胰岛素与果胶钙、蛋白酶抑制剂及其他辅料相混合，干燥，压成直径为12mm的果

7、胶钙单层片，能延缓胰岛素的释放，起到缓释作用。3．聚维酮在缓释控释制剂中的应用PVP在药剂E应用广泛，常作黏合剂、崩解剂、增稠剂、助悬剂、分散剂、助溶剂、络合剂、前体药物制剂载体剂、成膜剂、包衣材料、控释缓释制剂的基质等等。PVP为白色或乳白色，无臭或几乎无臭、易流动的无定形粉末，有吸湿性，性质稳定，易溶于水、甲醇、乙醇、丙二醇、氯仿等，不溶于乙醚和丙酮。5％溶液的pH值为3．0—7．0，熔点高，为2650C。米莉莉等报道以PVP为载体，用溶剂法将非诺贝特制成固体分散物，又以海藻酸钠为辅料蒯成水溶性凝胶骨架片，体外溶出试验

8、，结果表明，非诺贝特级释片释放机制符合一级动力学模型，有良好缓释效果。朱金屏等报道以PVP与PVA为辅料制成的核黄素胃漂浮缓释片能在体外缓慢释放药物'人尿排药量试验表明该片的生物利用度是普通片剂的1．58倍。4．卡波普在口服缓释制剂中的应用卡波普作为骨架材料在缓释制剂中的应用研究，在国外起步于20世纪7