口服缓控释制剂的研究进展

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1、口服缓控释制剂的研究进展沈阳药科大学药剂教研室潘卫三绪言定速释放型缓控释制剂定位释放型缓控释制剂定时释放型缓控释制剂结语内容概要近年来药物给药系统（DrugDeliverySystem，DDS）的发展速度很快，有人预测：到2005年，全球DDS市场销售额可望达到1000亿美元（见下页表1）。其中口服缓控释制剂目前已得到了迅猛的发展（见表2）表2.2000～2001年著名缓控释制剂的销售额（亿美元）绪言表1.2000～2005年全球DDS市场销售额（亿美元）口服缓控释制剂的在学术上的特点：避免或减小血药浓度的波动现象，提高药物制剂的有效性和安全性；减少每

2、日用药次数，提高病人用药的顺应性。常规制剂、缓释制剂与零级控释制剂的血药浓度-时间曲线口服缓控释制剂的在商业上的特点：研究的周期较短，开发成功率较高；经济风险小，投资回报率高；技术含量高，便于市场宣传。从总体上看，目前的口服缓控释制剂主要有以下3大类型：一、定速释放型缓控释制剂二、定位释放型缓控释制剂三、定时释放型缓控释制剂定速释放型缓控释制剂是使药物按一定速度进行释放，该释药速度与药物的体内吸收速率可能有一定相关性，但并不一定与之相等。1.骨架型缓控释制剂骨架型缓控释制剂在释药机理上一般属于扩散控释系统，其释药一般符合一级速率过程，合理的处方设计也

3、可使其释药达到零级速率过程。按骨架材料的不同又可分为以下4种。一、定速释放型缓控释制剂不溶性骨架缓控释片是以不溶于水的高分子聚合物或无毒塑料为材料制成的片剂。常用的不溶性骨架材料有EC、聚乙烯、聚氯乙烯（PVC）、聚丙烯等。溶蚀性骨架缓控释片（即蜡质骨架片）是借助蜡质类材料的逐渐溶蚀而释放药物，其释药过程是一种磨蚀-扩散-溶出过程，呈一级速率释药。常用的蜡质骨架材料有硬酯酸、巴西棕榈蜡、峰蜡等。亲水性凝胶骨架缓控释片是目前口服缓控释制剂的主要类型之一，约占上市骨架片品种的60%～70%，其释药过程是骨架溶蚀和药物扩散的综合过程。药物的水溶性不同，其释

4、放机制也不同：对难溶性药物则以骨架溶蚀为主，而对于水溶性药物，主要以药物的扩散为主。很多亲水性高分子材料都可作为骨架材料，其中以羟丙甲基纤维素（HPMC）的研究与应用最多。2.薄膜包衣型缓控释制剂通过薄膜包衣技术也可以制备口服缓释制剂（包括片剂、胶囊、颗粒、小丸等），此类制剂在释药机理上属于扩散控制。混合性骨架缓控释片是使用2种以上的不溶性骨架材料、蜡质骨架材料或亲水凝胶骨架材料等相互混合后制成的缓控释片。常用的薄膜包衣材料有醋酸纤维素、EC、聚丙烯酸酯、PVA等；随着包衣技术的发展，水分散体型包衣材料及品种不断增多，如聚丙烯酸树脂水分散体、EC水分散体

5、（Surlease和Aquacoat两种商品）、醋酸纤维素胶乳等。薄膜包衣控制药物的扩散释放示意图药物的扩散3.渗透泵型控释制剂渗透泵控释制剂是以膜内外的渗透压差为释药动力、以零级释药为基本特征的一种新型释药系统。口服渗透泵控释片以其独特的释药方式和恒定的零级释药速率引起人们的普遍关注，是目前控释效果最为理想的控释制剂。渗透泵控释片内的渗透压一般比释药环境的渗透压高5～6倍，半透膜厚度10～100μm，释药孔径400～1000μm。口服单室渗透泵控释片图示1按照结构特点，可将口服渗透泵控释制剂分为单室渗透泵片和双室渗透泵片两大类。单室渗透泵片（EOP）EO

6、P的片芯包含药物和渗透活性物质，外包一层半透膜，然后用激光在包衣膜上开一个释药小孔。口服后，胃肠道的水分通过半透膜进入片芯，形成药物的饱和溶液或混悬液，渗透活性物质使膜内产生较大的渗透压差，从而将药液以恒定速率压出释药孔，其流出量与渗透进入膜内的水量相等，直到片芯药物溶尽。EOP适用于大多数水溶性药物（S为5～30g/100ml）。硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片的释放曲线本实验室的研究结果（一）初级单室渗透泵片（EOP）释药模式图片心=药物+渗透活性物质水水水药物溶液释药孔（Orifice)半透性衣膜CA当水分从半透膜入片心后，在助推层中加入的高分子材料聚氧化乙

7、烯（Polyethyleneoxide，PEO）吸水膨胀产生较高的溶胀压和渗透压，推动含药层中的药物混悬液从释药孔中释放出来。双层渗透泵片图含药层单室（双层）渗透泵片（PPOP）片芯主要由含药层和助推层构成，适用于难溶性药物。助推层单室（双层）渗透泵片释药过程图解双层渗透泵控释片的制备工艺：制备含药层颗粒制备助推层颗粒压制双层片心包半透性衣膜制孔包防潮衣质检包装国外学者及Alza、Pfizer等大型制药公司首先采用这种双层渗透泵制剂技术，将硝苯地平、格列吡嗪等几个难溶性药物制成了日服一次的双层渗透泵型控释片，如拜新通（ProcardiaXL）,瑞易宁（Gl

8、ucotrolXL）等，初步解决了难溶性药物制成渗透泵型制剂这一难