缓、控释制剂

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1、第十五讲缓、控释制剂本讲教学要求1. 了解缓控释制剂的试验方法。2. 掌握各类缓/控释制剂的含义、特点。3.重点掌握缓/控释制剂含义、差异及其特点及缓/控释的原理和方法。一、缓、控释制剂的含义与特点（一）缓释制剂l用药后能在较长时间内持续释放药物达到延长药效的一类制剂称为缓释制剂。l中国药典的定义：l缓释制剂(sustainedreleasepreparations)：指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3-4次减少至1-2次的制剂。l缓释制剂的特点1、减少服药次数，减少用药总剂量l每日一次或数日一次,特别适用于慢性疾病需要

2、长期服药的患者。制成缓释制剂可以用最小的剂量达到最大的药效，减少了总剂量。2、保持平稳的血药浓度，避免峰谷现象l为了延缓药物在胃肠的吸收，较早开发的是缓释制剂。l缓释制剂虽然减少了服药次数，但是不能达到在服药间隔保持平稳的血药浓度，并且其药代动力学易受胃肠道环境(如胃肠道动力与排空速度，胃肠道pH，与食物共同服用，患者年龄)的影响，血药浓度的可预计性较差，胃肠道环境对缓释制剂的血药浓度有非常大的影响。l例如：食物可通过与药物直接的化学作用或通过影响胃肠道动力及PH间接地影响缓释药物的吸收。l缓释制剂与食物同服时有可能造成“药物倾泻”现象，即大幅度增加药物吸收的速率，造成血药浓度的陡

3、升，从而增加药物的副作用。因此，患者服用缓释制剂时常会受到限制，如必须空腹服药等。l理想的缓释制剂应既有普通制剂奏效快的优点，又应有普通制剂不具备的药效持久的特点，因此缓释制剂应包括速释和缓释两个组成部分。为克服缓释剂的这些缺点，控释制剂应运而生。（二）控释制剂l是指药物在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持有效浓度范围的制剂。l中国药典的定义：l控释制剂(controlledreleasepreparation)：指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3-4次减少到1-2次的制剂。控释制剂主要特点

4、1、恒速释药，减少了服药次数l接近零级速度过程，通常可恒速释药8~10小时。2、保持稳态血药浓度，避免峰谷现象l血药浓度平稳，能克服普通制剂多剂量给药产生的峰谷现象。l控释制剂l控释制剂在药物制剂的发展过程中属第三代，是目前控释药物系统的领先主导剂型。l先进的控释给药系统完全可以替代静脉滴注给药，并以疗效高、副作用小，安全方便很受医患者的欢迎。l控释制剂尽可能使药物释放接近“0”级药代动力学，即单位时间释放固定量的药物，同时使药物的释放更加具有可预见性，不受胃肠道动力，pH值，患者年龄以及是否与食物同服等因素的影响。l普通剂型与缓释控释制剂的比较l普通制剂→缓释制剂→控释制剂l缓释

5、制剂是普通剂型与控释剂型之间的过渡形式，尽管缓释制剂在普通制剂基础上，药物释放相对延缓，药释时间相对延长，但是这种剂型药物延缓释放不稳定，药释时间无严格控制，故与控释制剂有本质的区别，二者的有效生物利用度的高低，药效的长短强弱，副作用的多少、大小皆不相同。1、控释制剂与普通制剂比较2、控释制剂与缓释制剂的比较1)二种制剂体内吸收、分布、代谢、排泄平衡及影响因素的假设条件不同。l控释剂型更严格，更全面地针对体内诸多影响因素，所以更符合药物充分利用规律。2)缓释制剂(ERP或SRP)控释制剂(CRDDS)药释规律不同 l缓释制剂释药速率不稳定，释药过程服从一级速率方程式Higuchi方

6、程。 l控释制剂释药速率恒定，符合零级动力学方程或Fick’s定律。3)主要目标不同l缓释制剂主要是延缓释放，而不包括使难溶药物释放加快。l控制制剂控制释放速率，包括使难溶药物释放加快。4）药释精度不同l缓释制剂对血药浓度和有效持续时间要求不严，比普通制剂稍好，为控释制剂的过渡产物。l控释制剂严格控制血药浓度和有效持续时间，属精密给药系统，血药受给药系统控制，而不受吸收过程控制。5）药释类型不同：l缓释制剂包括药剂广，多为不溶解骨架制剂和混杂基质溶解或蚀解型制剂。 l控释制剂对药剂要求严格，主要为均匀基质全分散控制溶解型制剂和膜控释，渗透压控释。6）临床效果不同：l缓释制剂临床疗效

7、低且不稳定，有效持续时间较控释制剂短，且不稳定，不良反应较大。l控释制剂临床疗效高，有效持续时间长且稳定，不良反应较小。二、缓释制剂与控释制剂的分类（一）缓释制剂的类型1、按给药途径分类1）经胃肠道给药：l片剂（包衣片、骨架片、多层片）、丸剂、胶囊剂（肠溶胶囊、药树脂胶囊、涂膜胶囊）等2）不经胃肠道给药：l注射剂、栓剂、膜剂、植入剂等。2、按制备工艺分类1）骨架缓释制剂l水溶性骨架片、脂溶性骨架片、不溶性骨架片。2）薄膜包衣缓释制剂l片心或小丸的表面包一层适宜的衣层，