短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响研究论文

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1、短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响研究论文岳庆祝郝颜芳张更华【摘要】目的：探讨短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响。方法：对空腹血糖（FPG）≥11.1mmol/L和/或餐后2小时血糖（2hPG）≥14mmol/L的60例初诊2型糖尿病患者进行了2周严格血糖控制，对比治疗前后FPG，静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）时胰岛素及C肽曲线下面积和第一时相胰岛素分泌（AIR）。结果：经短期胰岛素强化治疗后，血糖可得到良好控制，IVGTT时出现明显胰岛素及C肽分泌相

2、，部分患者恢复了AIR。结论：短期胰岛素强化治疗可改善β细胞功能，有利于血糖控制。【关键词】2型糖尿病胰岛素胰岛β细胞第一时相胰岛素分泌胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的两个最主要因素。高血糖既是胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗的后果，也是它的诱因1。我们通过对初诊2型糖尿病患者进行短期胰岛素强化治疗.freelmol/L和/或餐后2小时血糖（2hPG）≥14mmol/L；无严重感染及糖尿病并发症。2方法2.1患者住院当日进行糖尿病教育，饮食控制，不用降糖药物。2.2于入院的第二天在禁食1

3、0～15小时后于上午8：00～10：00进行IVGTT：先抽血测FPG、C肽、胰岛素。随后静脉推注50%葡萄糖液50ml，以葡萄糖推注完时开始记时，分别于1、2、3、4、5、10分钟抽静脉血测血糖、胰岛素、C肽。2.3IVGTT结束后，开始用胰岛素泵（CSⅡ）或人工皮下注射胰岛素（MDII）进行强化治疗：每天取指血监测三餐前、三餐后2小时，22：00、3：00血糖。根据血糖监测情况调整胰岛素用量。血糖控制目标：FPG≤5.6mmol/L，2hPG≤7.8mmol/L，记录血糖达标时间。血糖达标后，继续

4、胰岛素强化治疗2周，总疗程约2～3周。2.4于胰岛素强化治疗结束后第2天，再进行IVGTT试验，方法同步骤2。于胰岛素强化治疗结束后第3天行标准馒头餐试验查FPG及2hPG。2.5标本检测用放免法测定胰岛素及C肽浓度，用葡萄糖氧化物酶法测定血糖值。2.6统计学处理计算公式：胰岛素抵抗指数HomaIR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5；胰岛素分泌指数HomaB=20×空腹胰岛素/（空腹血糖－3.5）；IVGTT时胰岛素和C肽曲线下面积2AUCO－10=（SO＋2×SI＋2×S2＋8×S3＋7×S10）/2

5、，S0、S1、S2、S3、S10分别代表0、1、2、3、10分钟时测得胰岛素值或C肽值。计量资料用x±s表示，各组数据统计分析前行正态转换，采用配对t检验比较，统计分析采用SPSS9.0软件包。3结果3.1强化治疗的降糖效果强化治疗前FPG（14.7±3.0）mmol/L，强化治疗后FPG（6.2±1.2）mmol/L，强化治疗后显著下降（P＜0.01）。在严密血糖监测下，整个治疗过程中无严重低血糖事件发生。3.2IVGTT时胰岛素和C肽曲线下面积胰岛素曲线下面积：胰岛素强化治疗前为（99±32）uI

6、u/ml·min治疗后为（295±89）uIu/ml·min，治疗后明显增加（P＜0.01）。C肽曲线下面积：强化治疗前为（9.3±2.5）ng/ml·min，治疗后为（19.9±3.1）ng/ml·min。3.3第一时相胰岛素分泌AIR于静脉注射葡萄糖后0～10min出现。本组患者在强化治疗前均无明显第一时相胰岛素分泌，在强化治疗后出现了不同程度的第一时相分泌，IVGTT时，除S0外其余各时间点强化治疗后与治疗前相比，胰岛素和C肽均有显著增加（见图1，图2）。我们按S1、S2、S3、S4、S5五个时

7、点中如果有至少一个时点大于或等于五倍S0为第一时相胰岛素分泌完全恢复，其中有36例患者第一时相胰岛素分泌完全恢复。3.4胰岛素分泌指数HomaB强化治疗后为85.7±30较强化治疗前17.4±8明显提高，（P＜0.01）。3.5胰岛素抵抗指数HomaIR强化治疗后为3.4±1.2较强化治疗前6.3±2.5明显下降，（P＜0.01）。4讨论胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的重要病理生理机制。在2型糖尿病的自然病程中，胰岛素β细胞功能呈进行性下降。只有胰岛β细胞的功能缺陷严重至不能代偿胰岛素

8、抵抗，不足以维持葡萄糖代谢稳态时，才出现临床高血糖。高血糖毒性的基础研究结果证明，高血糖既是胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗的后果，也是它的诱因。高血糖对β细胞功能的影响：随着血糖的增高和持续时间的延长，β细胞由对葡萄糖失敏感（即对葡萄糖刺激反应下降，而β细胞中胰岛素含量无明显减少），渐至β细胞疲劳，β细胞内胰岛素贮备不足，可释放的胰岛素缺乏，当葡萄糖刺激时不能分泌足够胰岛素来稳定血糖。最后至β细胞结构破坏，凋亡增加，增殖减少，β细胞数量明显减少，功能衰竭