高效液相色谱法测定人血浆中缬沙坦的药物浓度论文

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1、高效液相色谱法测定人血浆中缬沙坦的药物浓度论文.freel×200nm，5μm）；流动相：乙腈－0?01mol/L的磷酸盐缓冲液（50∶50，pH2?8）；流速：1?5ml/min；荧光检测器：λex为265nm，λem为378nm。结果：缬沙坦的保留时间为5?4min，定量线性范围0?05～5μg/ml，方法回收率90％（n=5），日内、日间RSD10％（n=5）。结论：本法快速.freelinethevalsartanconcentrationinhumanplasma?METHODS：Theplasmasampleethodanddetermined×200nm，5μm)，mobile

2、phaseconsistedofacetonitrileand0?01mol/LKH2PO4buffer(pH2?8)(50∶50)?Theflol/min?Detectioned，λem378nm?RESULTS：Theretentiontimeofvalsartaninutes，andthelinearrangeofquantityl?Therecoveriesofmethodologyorethan90％(n=5)?Inter－dayandintra－dayRSDethodisrapidandaccurate?Itcanbeappliedtodeterminingtheplasmava

3、lsartanconcentrationandstudyingonpharmacokiics?KEYillennium2010色谱管理系统（美国g，2?5ml）购于大连化学物理研究所。缬沙坦对照品（哈尔滨宁宇药物研究所提供，含量99?6％）；缬沙坦胶囊（批号：060200，有效期：2001年8月，规格：80mg/粒，购于诺华制有限公司）；乙腈为色谱纯，盐酸、磷酸二氢钾均为分析纯，水为超纯水。1．2各种试液的配制磷酸盐缓冲液（0?01mol/L，pH2?8）：称取1?36g磷酸二氢钾定容于1000ml容量瓶中，用磷酸调pH即得。稀盐酸（0?1mol/L）：量取9ml浓盐酸定容于1000ml容量

4、瓶中，摇匀即得。标准贮备液：精密称取缬沙坦对照品5?03mg，用流动相定容于50ml容量瓶中，使成100μg/ml的标准贮备液，置于?4℃冰箱保存。1．3色谱条件色谱柱：HpersilODSC18（5μm，4?6nm×200nm）；流动相∶乙腈－磷酸盐缓冲液（0?01mol/L，pH2?8）（50∶50）；流速：1?5ml/min；柱温：25℃。1．4血样处理方法SPEC8固相萃取小柱依次用甲醇、稀盐酸各2ml冲洗1次，取血浆1ml与稀盐酸1ml旋涡混匀后上柱，然后用磷酸盐缓冲液1ml冲洗1次，整个过程均在减压下进行，抽干后除去减压系统，加入0?5ml流动相洗脱，收集洗脱液，进样25μl，按

5、上述色谱条件测定。2结果2．1色谱行为在上述色谱条件下，缬沙坦与血浆内源性物质实现较好分离，色谱图见图1。缬沙坦的保留时间为5?4min。2．2标准曲线取空白血浆900μl，精密加入100μl不同浓度的标准液使成为0?05、0?1、0?25、0?5、1、2?5、5μg/ml的含药标准血浆。按“血样处理方法”项下操作，记录峰面积，以峰面积A对浓度C做回归，得回归方程：C=2?01×10－6A＋0?0348，r=0?9999。2．3回收率于空白血浆中准确加入定量的缬沙坦标准液，配成低、中、高浓度分别为0?05、1、5μg/ml的含药标准血浆各5份。按“血样处理方法”项下操作，记录峰面积，代入标准

6、曲线方程计算浓度，以计算浓度与配制浓度的比值计算方法回收率，结果见表1。2．4精密度配制浓度为0?05、1、5μg/ml的缬沙坦标准含药血浆各10份，按“血样处理方法”项下操作，于当日不同时间测定低、中、高浓度各5份，计算日内变异，另低、中、高浓度的样品各5份在连续的5日内测定，计算日间变异，结果见表2。按色谱峰信噪比（S/N≥3）计，该方法的最低检测浓度为5ng/ml。3方法应用20名男性健康志愿者单剂量口服缬沙坦胶囊160mg，服药前采空白血，分别于服药后0?5、1、1．5、2、3、4、6、8、12、24h采静脉血3ml，用本法测定血浆缬沙坦浓度，其药－时曲线见图2。由图2可知，服药后约

7、2h缬沙坦达血浆峰浓度1?6μg/ml。用梯型法计算该药的AUC0～24为10?8μg/（h／ml）。表1缬沙坦测定的方法回收率（n=5）表2缬沙坦测定的精密度结果（n=5）4讨论本文建立了一种灵敏、快速、准确的高效液相色谱法测定血浆中缬沙坦的药物浓度，且该方法适用于缬沙坦的药代动力学方面的研究。与文献相比2，该方法的改进之处在于提取方法，试验中发现用乙腈－磷酸盐缓冲液（30∶50）1ml洗脱小柱，在去掉血中