医药学药学毕业论文 高效液相色谱法测定人血浆中缬沙坦的药物浓度

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学药学论文题目：高效液相色谱法测定人血浆中缬沙坦的药物浓度指导老师：XXX二〇一一年十二月十日摘要：目的：测定人血浆中缬沙坦的药物浓度。方法：采用液固萃取法提取，高效液相色谱法测定。色谱柱：HypersilODSC18（4?6nm×200nm，5μm）；流动相：乙腈－0?01mol/L的磷酸盐缓冲液（50∶50，pH2?8）；流速：1?5ml/min；荧光检测器：λex为265nm，λem为378nm。结果：缬沙坦的保留时间为5?4min，定量线性范围0?05～5μg/ml，方法回收率90％（n=5），日内、日间

2、RSD10％（n=5）。结论：本法快速，定量准确，可用于血药浓度测定及人体药代动力学研究。关键词：缬沙坦；血药浓度；高效液相色谱法ABSTRACT：OBJECTIVE：Todeterminethevalsartanconcentrationinhumanplasma?METHODS：Theplasmasamplewasextractedwithaliquid－solidmethodanddeterminedwithHPLC，stationaryphasewasHypensilODSC18(4?6nm×200nm，5μm)，mobilephaseconsistedofacetonitr

3、ileand0?01mol/LKH2PO4buffer(pH2?8)(50∶50)?Theflowratewas1?5ml/min?Detectionwasperformedwithfluorescencedetectoratλex265nm，λem378nm?RESULTS：Theretentiontimeofvalsartanwasabout5?4minutes，andthelinearrangeofquantitywas0?05～5μg/ml?Therecoveriesofmethodologyweremorethan90％(n=5)?Inter－dayandintra－day

4、RSDwerelessthen10％(n=5)?CONCLUSION：Thismethodisrapidandaccurate?Itcanbeappliedtodeterminingtheplasmavalsartanconcentrationandstudyingonpharmacokinetics?KEYWORDS：valsartan；plasmaconcentrationofdrug；HPLC　　缬沙坦（valsartan）是新一代的血管紧张素受体拮抗剂，其作用机制是阻滞血管紧张素Ⅱ与其受体亚型AT1受体的结合而产生降压作用。研究表明，缬沙坦是一种高度选择性的AT1受体拮抗剂，

5、具有良好的抗高血压作用，适用于各种类型的轻、中度高血压，尤其对血管紧张素转换酶抑制剂不能耐受的患者，且无致咳的不良反应[1]。本实验建立了一种灵敏、准确的高效液相色谱法，此方法可用于缬沙坦的血药浓度测定及人体药代动力学的研究。　　　1材料与方法　　1．1仪器与试药　　Waters高效液相色谱仪，包括616泵，717自动进样器，447荧光检测器，Millennium2010色谱管理系统（美国Water公司）；XW－80型旋涡混合器（上海医科大学仪器厂）；80－1型离心机（上海手术器械厂）；Corning240酸度计（美国产）。SPEC8固相萃取柱（100mg，2?5ml）购于大连化学物

6、理研究所。缬沙坦对照品（哈尔滨宁宇药物研究所提供，含量99?6％）；缬沙坦胶囊（批号：060200，有效期：2001年8月，规格：80mg/粒，购于诺华制有限公司）；乙腈为色谱纯，盐酸、磷酸二氢钾均为分析纯，水为超纯水。　　1．2各种试液的配制　　磷酸盐缓冲液（0?01mol/L，pH2?8）：称取1?36g磷酸二氢钾定容于1000ml容量瓶中，用磷酸调pH即得。稀盐酸（0?1mol/L）：量取9ml浓盐酸定容于1000ml容量瓶中，摇匀即得。标准贮备液：精密称取缬沙坦对照品5?03mg，用流动相定容于50ml容量瓶中，使成100μg/ml的标准贮备液，置于?4℃冰箱保存。　　1．3

7、色谱条件　　色谱柱：HpersilODSC18（5μm，4?6nm×200nm）；流动相∶乙腈－磷酸盐缓冲液（0?01mol/L，pH2?8）（50∶50）；流速：1?5ml/min；柱温：25℃。　　1．4血样处理方法　　SPEC8固相萃取小柱依次用甲醇、稀盐酸各2ml冲洗1次，取血浆1ml与稀盐酸1ml旋涡混匀后上柱，然后用磷酸盐缓冲液1ml冲洗1次，整个过程均在减压下进行，抽干后除去减压系统，加入0?5ml流动相洗脱，收集洗脱液，进样25μl，按上述