高效液相色谱法测定人血浆中塞来昔布的浓度

《高效液相色谱法测定人血浆中塞来昔布的浓度》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、·602·中国医院药学杂志2004年第24卷第10期ChinHospPharmJ,2004Oct,Vol24,No.10表252OHP和PPF的浓度及其比值(n=7)[3]异达1000倍。CYP2D6酶系主要代谢底物为解热镇痛Tab2TheconcentrationofPPFand52OHPandtheirratio(n药、阿片类镇痛药、抗心律失常药、抗抑郁药、中枢兴奋药、β2=7)受体阻滞剂等。如果能通过探针药物测得个体的CYP2D6底物浓度PPF浓度52OHP浓度52OHP羟化酶的活性,则能为临床合理个体化给药提供重

2、要的参考-1-1-1/PPF/mg·L/μmol·L/μmol·L依据。本文利用成人肝微粒体体外孵育PPF,尝试用52OHP10.44±0.031.69±0.093.84与PPF的比值来表达CYP2D6的活性,得到52OHP/PPF与20.84±0.073.03±0.253.6142.8±0.47.8±1.22.82底物浓度成反比,呈线性分布,表明CYP2D6的活性可以用87.2±0.511.1±1.41.5552OHP/PPF表示。3讨论本实验仅对肝微粒体体外孵育的情况进行分析,对于人在制备人肝微粒体时,为防止血红蛋白

3、的干扰,静脉灌体内的CYP2D6的活性与52OHP/PPF的关系尚需进一步洗要尽可能的彻底,结缔组织和脂肪要剥离完全,操作要迅的研究,以便反映患者个体间的差异,为临床用药提供参考。速。为了提高氯化钾2磷酸缓冲液中氧含量,可通入氧气,尽参考文献:可能减少肝细胞活性的丧失,从而使提取的肝微粒体具有较[1]陈笑艳,黄海华,钟大放,等.普罗帕酮在中国健康受试者体内高的活性。的羟基化代谢产物研究[J].药学学报,1999,34(10):776.在HPLC测定时,流动相的pH对52OHP的分离度关系[2]LatiniR,Bellon

4、iM,BernasconiR,etal.Indentificationofpropafenonemetaboliserphenotypefromplasmaandurineexcre2密切,当溶液的pH越低,52OHP与干扰峰的分离越明显,当tiondata[J].EurJClinPharmacol,1992,42(1):111.溶液pH≥3时,52OHP与干扰峰不能完全分离,有5%～[3]周权,姚彤炜,曾苏.药物代谢分型的研究进展[J].中国现代10%的干扰。当pH达到2.7时,已可达到较好的分离效果,应用药学杂志,2

5、000,17(6):423.干扰峰的保留时间为5.14min。[收稿日期]2003212210CYP2D6酶系在人肝中的含量约2.5%,其活性个体差高效液相色谱法测定人血浆中塞来昔布的浓度温预关,蔡素华,陈国中,陈伟家(广州市脑科医院国家临床药理研究基地,广东广州510370)[摘要]目的:建立测定人血浆中塞来昔布浓度的高效液相色谱法。方法:以美国迪马公司钻石C18反相柱(250mm×4.6-1mm,5μm)为色谱柱,流动相为甲醇2水(85∶15),流速为0.8mL·min,检测波长254nm,以醋酸乙酯为提取剂。结果:

6、塞来-1昔布高、中、低(800.0,200.0,25.0μg·L)3种浓度的平均回收率分别为100.15%,95.31%,92.20%,日内、日间差RSD均-1-1低于6%;分析方法的最低检测浓度为10.0μg·L,线性范围为25.0～1000.0μg·L。结论:该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血浓监测和药动学研究。[关键词]塞来昔布;血药浓度;高效液相色谱法[中图分类号]R943.4[文献标识码]A[文章编号]100125213(2004)1020602203Determinationofcelecoxibin

7、bloodplasmabyRP2HPLCwithUVdetectionWENYu2guan,CAISu2hua,CHENGuo2zhong,CHENWei2jia(ClinicalPharmacology,GuangzhouBrainHospital,GuangdongGuangzhou510370,China)ABSTRACT:OBJECTIVETodevelopaHPLCmethodforquantitativedeterminationofcelecoxibinbloodplasma.METHODSBloodpla

8、smasampleswereextractedwithhexanetoremovelipidandinterferingsubstances,thenextractedwithethylacetate.TheresiduewasanalyzedwithareversephaseHPLCsystem(C18column