肾衰3号颗粒剂对阿霉素肾病大鼠氧自由基的影响论文

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1、肾衰3号颗粒剂对阿霉素肾病大鼠氧自由基的影响论文孙元莹，郭茂松，迟继铭，张万祥，张琪【摘要】目的探讨肾衰3号颗粒剂对氧自由基的影响，推测肾衰3号缓解慢性肾功能不全（CRF）恶化的作用机理。方法将大鼠随机分为5组，正常组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组和洛丁新组。将大鼠尾静脉注射阿霉素7.5mg/kg体重，造成阿霉素肾病模型。观察血肌酐（Scr）、尿素氮（Ccr）、肌酐清除率、24h尿蛋白定量（Uprot）、血清超氧化物歧化酶（SOD）、血清丙二醛（MDA）、肾皮质谷胱苷肽过氧化物酶（GSHPX）和肾皮质MDA、尿N乙酰葡萄糖苷酶（

2、UNAG）、尿β2微球蛋白（β2MG）的改变.freelg/kg体重，Ⅰ组注射等量生理盐水。第4周确定造模成功后，Ⅲ组Ⅳ组分别灌胃肾衰3号颗粒剂2mg/kg体重，5mg/kg体重，1次/d，至第18周；Ⅴ组灌胃洛丁新10mg/kg体重，1次/d，至第18周；Ⅰ组、Ⅱ组，每日灌等量生理盐水。给药前每周用代谢笼收集一次24h尿液，记录尿量，查尿蛋白，第18周大鼠禁食12h称重，无菌摘眼球取血，断头处死，剖取双肾，分3部分，供光镜、电镜和免疫组化实验；鼠血离心；双肾常规石蜡包埋及HE染色。1.3观察项目及测定24h尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮

3、、内生肌酐清除率用常规法测定。肾小管－间质病理变化，普通光镜观察，每张切片随机观察3个视野，采用半定量分级。（1）肾小管病变：O级肾小管上皮细胞无明显变化；Ⅰ级肾小管上皮细胞萎缩病变较轻，呈灶状分布；Ⅱ级肾小管上皮细胞坏死严重，成片分布；（2）间质炎症：O级肾间质无或极少见炎性细胞侵润；Ⅰ级肾间质少量散在炎性细胞侵润；Ⅱ级肾间质大量弥散或集聚成灶的炎性细胞侵润；（3）肾间质纤维化：0级无纤维组织增生；Ⅰ级纤维组织呈小灶性；少量分布。Ⅱ级纤维组织呈多灶状或网连成片。1.4统计学处理计量资料用t检验,样本均数用±s表示,等级资料用Ridit分析

4、。2结果2.1各组24h尿蛋白含量变化结果见表1。表1各组24h尿蛋白含量比较（略）2.2肾小管间质病理变化结果见表2。表2肾小管间质病理变化（略）各组与Ⅱ组比较P均＜0.05；各用药组肾小管间质病理变化比Ⅱ组明显减轻，Ⅲ组更加明显。2.3肾功能变化结果见表3。表3肾功能变化（略）2.4肾皮质GSHPX，MDA变化及血清SOD，MDA变化结果见表4。表4肾皮质GSHPX、MDA以及血清SOD、MDA变化（略）2.5对尿NAG的影响及尿β2MG影响结果见表5。表5尿NAG及尿β2MG影响（略）3讨论近年来慢性肾功能不全（CRF）呈高

5、发趋势，其病程不可逆，且进行性加重，使其日益成为危重症领域的重要课题［6］。中外学者都把保护残存肾单位，延缓其恶化速度作为治疗关键。而蛋白尿作为加速其恶化的一个独立因素，日益引起重视［1，4，6］。蛋白尿在中医范畴内尚无恰当命名。中医认为，人体精微物质由脾化生，由肾收藏。蛋白尿的生成，实与脾肾两藏的虚损密切相关。脾失固涩，精微下注；肾气不固，精微下泄；另外湿毒内蕴，郁而生热，亦可使肾气不固而精气外泄，长期大量蛋白尿，精微物质随小溲而去，不能滋养五脏，则脾肾虚损进一步加重；精微不能正常化生，反而酿为水湿痰浊，故或见低蛋白血症，或见高脂血症。进

6、一步浊阴弥漫与脏腑功能损害互为因果，恶性循坏，出现氮质血症，则病情日趋严重。现代医学发现，尿蛋白漏出过多，加重肾小管需血，耗氧不足的矛盾，导致肾小管变形萎缩；另一方面，尿蛋白漏出过多，肾小球压力增高，迁延日久，出现肾小球动脉硬化，使肾小球萎缩；再者由于尿蛋白长期大量丢失，血浆蛋白水平下降，肾脏组织容易发生变性，最终也会出现肾小球萎缩［7］。在阿霉素（ADR）肾病发病过程中，氧自由基（OFR）起重要作用，ADR在肾内被还原成为半醌自由基，反应生成OFR，诱发肾小球上皮细胞脂质过氧化，氧自由基生成增加，引起肾小球内皮细胞肿胀，上皮细胞足突融合等

7、组织细胞损伤，最终导致滤过膜通透性增加引起以蛋白尿为主的系列病理变化。SOD与GSHPX能有效地清除氧自由基，SOD、GSH-PX活性下降，OFR含量升高可能是造成ADR肾病肾小球损伤和蛋白尿的重要因素之一。N-乙酰-β-葡萄糖胺酶（NAG）是肾小管损伤的有意义指标，其可能机制是，发生蛋白尿时，进入肾小管上皮细胞内蛋白质增加，过度蛋白引起溶酶体酶溢入肾小管细胞浆，促进炎症或疤痕形成。β2微球蛋白判断肾小球滤过功能，较血清肌酐更灵敏，部分肾小球滤过功能受损时，尿β2-MG浓度即可升高。肾衰3号［4］就是根据上述观点，以补脾益肾法为主，辅以活

8、血化瘀，用于CRF伴有大量蛋白尿者，疗效满意。以人参，黄芪为主，加入白术，葛根，四药健脾益气，升阳益胃解毒，助化源补益气血；淫阳藿，山茱萸，何首乌温补肾气；丹参行血去瘀，养血解毒