肾衰3号颗粒剂对阿霉素肾病大鼠氧自由基的影响

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1、肾衰3号颗粒剂对阿霉素肾病大鼠氧自由基的影响作者：孙元莹，郭茂松，迟继铭，张万祥，张琪【摘要】目的探讨肾衰3号颗粒剂对氧自由基的影响，推测肾衰3号缓解慢性肾功能不全（CRF）恶化的作用机理。方法将大鼠随机分为5组，正常组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组和洛丁新组。将大鼠尾静脉注射阿霉素7.5mg/kg体重，造成阿霉素肾病模型。观察血肌酐（Scr）、尿素氮（Ccr）、肌酐清除率、24h尿蛋白定量（Uprot）、血清超氧化物歧化酶（SOD）、血清丙二醛（MDA）、肾皮质谷胱苷肽过氧化物酶（GSHPX）和肾皮质MDA、尿N乙酰葡萄糖苷酶（U

2、NAG）、尿β2微球蛋白（β2MG）的改变，以及肾小管-间质病理变化。结果高剂量组尿蛋白含量、Scr、Bun明显降低，与模型组相比，差异显著（P＜0.01）；高剂量组肾皮质GSHPX的活性、血浆SOD活性明显降低，肾皮质MDA含量、血清MDA明显降低，肾小管间质病理变化，高剂量实验组明显减轻，与模型组相比，差异显著（P＜0.05）。结论肾衰3号颗粒剂有抗脂质过氧化作用，从而间接地保护肾小球功能，延缓CRF的进展速度。【关键词】慢性肾功能不全；肾衰3号；氧自由基；阿霉素肾病蛋白尿是肾脏病常见表现，越来越多研究证实，尿蛋白可作为一个独立因素

3、参与肾功能损害，程度呈正相关［1～3］，有学者称为蛋白尿学说。正常情况下，只有低分子物质能进入肾小球囊腔，大分子蛋白质由完整的肾小球基底膜屏障将之保留于肾小球毛细血管管腔内。当患有肾小球肾炎时，基底膜屏障破坏或消失，大分子蛋白包括白蛋白和更大分子量的蛋白质便可进入系膜区以及肾小管液中，此时系膜细胞及肾小管上皮细胞，一次又一次地与这些被异常滤出的大分子蛋白接触，并且相互反应，导致肾小球以及肾小管间质的进一步损害，从而加速肾功能恶化。肾衰3号颗粒剂是导师张琪教授经验方［4］，在黑龙江省中医肾病中心被广泛用于治疗蛋白尿，疗效满意。为进一步探讨其作用机

4、理，进行以下实验。　　1材料和方法　　1.1材料　　肾衰3号颗粒由人参、黄芪、葛根、何首乌、丹参等中药组成，黑龙江省中医研究院制剂室制备；洛丁新：北京诺华制药有限公司制造；阿霉素（ADR）：汕头经济特区明治医药有限公司制造，批号991101；考马斯亮蓝G250；原本皓生物试剂有限公司提供。SOD试剂盒、GSHPX试剂盒、MDA试剂盒，由南京建成生物工程所提供；尿NAG试剂盒，购自福建三强生物有限公司。　　　　1.2方法　　　　纯系成年DA变化及血清SOD，MDA变化结果见表4。表4肾皮质GSHPX、MDA以及血清SOD、MDA变化（略）　

5、　2.5对尿NAG的影响及尿β2MG影响结果见表5。表5尿NAG及尿β2MG影响（略）　　3讨论近年来慢性肾功能不全（CRF）呈高发趋势，其病程不可逆，且进行性加重，使其日益成为危重症领域的重要课题［6］。中外学者都把保护残存肾单位，延缓其恶化速度作为治疗关键。而蛋白尿作为加速其恶化的一个独立因素，日益引起重视［1，4，6］。蛋白尿在中医范畴内尚无恰当命名。中医认为，人体精微物质由脾化生，由肾收藏。蛋白尿的生成，实与脾肾两藏的虚损密切相关。脾失固涩，精微下注；肾气不固，精微下泄；另外湿毒内蕴，郁而生热，亦可使肾气不固而精气外泄，长期大量蛋白

6、尿，精微物质随小溲而去，不能滋养五脏，则脾肾虚损进一步加重；精微不能正常化生，反而酿为水湿痰浊，故或见低蛋白血症，或见高脂血症。进一步浊阴弥漫与脏腑功能损害互为因果，恶性循坏，出现氮质血症，则病情日趋严重。现代医学发现，尿蛋白漏出过多，加重肾小管需血，耗氧不足的矛盾，导致肾小管变形萎缩；另一方面，尿蛋白漏出过多，肾小球压力增高，迁延日久，出现肾小球动脉硬化，使肾小球萎缩；再者由于尿蛋白长期大量丢失，血浆蛋白水平下降，肾脏组织容易发生变性，最终也会出现肾小球萎缩［7］。在阿霉素（ADR）肾病发病过程中，氧自由基（OFR）起重要作用，ADR在肾内被

7、还原成为半醌自由基，反应生成OFR，诱发肾小球上皮细胞脂质过氧化，氧自由基生成增加，引起肾小球内皮细胞肿胀，上皮细胞足突融合等组织细胞损伤，最终导致滤过膜通透性增加引起以蛋白尿为主的系列病理变化。SOD与GSHPX能有效地清除氧自由基，SOD、GSH-PX活性下降，OFR含量升高可能是造成ADR肾病肾小球损伤和蛋白尿的重要因素之一。N-乙酰-β-葡萄糖胺酶（NAG）是肾小管损伤的有意义指标，其可能机制是，发生蛋白尿时，进入肾小管上皮细胞内蛋白质增加，过度蛋白引起溶酶体酶溢入肾小管细胞浆，促进炎症或疤痕形成。β2微球蛋白判断肾小球滤过功能，较血

8、清肌酐更灵敏，部分肾小球滤过功能受损时，尿β2-MG浓度即可升高。肾衰3号［4］就是根据上述观点，以补脾益肾法为主，辅以活血化瘀，用于CRF伴有大量蛋