手足口病发病机制的相关研究进展

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1、手足口病发病机制的相关研究进展赵延大高有方亳州市人民医院感染科，安徽亳州236800[摘要]手足口病是一种自限性的由肠道病毒感染引起的传染病，对儿童健康成长构成了重大威胁。其发病机制涉及内容广泛。手足口病的病原以肠道病毒71型及柯萨奇A16型最多见，患者个体危险因素及环境因素可能参与了其发病机制，患者的免疫功能及细胞因子出现了较为复杂的变化，肠道病毒的特异受体及肠黏膜屏障功能改变等在发病机制的研究中已被提出及验证。目前手足口病的发病机制仍未被完全阐明，现将手足口病发病机制相关的诸多方面的研究进展予以综述。.jyqkanorphanvirus,EHCO)的某些血

2、清型，其中以CVA16及EV71型多见。它们属于小RNA病毒科的肠道病毒属，基因为单股正链RNA，病毒颗粒呈立体对称的20面体球形结构，直径20~30nm，由核酸及蛋白衣壳构成，无表面包膜，核酸为7.4~7.5kb。在我国及世界各地流行的菌株种类较多，并有新的血清型不断被发现，但在重症病例中，EV71型感染所占比例最大，提示手足口病发病的轻重，与感染病毒种类相关，这可能与不同种类肠道病毒的抗原决定簇差异有关，譬如：1999年澳大利亚佩思爆发手足口病中的EV71C2亚型，仅从患严重神经系统疾病的患儿中分离出来，而1997年马来西亚分离株C3亚型主要从单纯手足口病

3、、无菌性脑膜炎患者等无死亡患者中分离出来，通过对EV71病毒结构蛋白VP1分析发现，两者的不同主要在于第170位氨基酸的不同，提示相应区域可能存在毒力相关的决定簇[2]。类似的研究中也发现了其他可能的毒力决定簇，提示手足口病发病轻重可能由多种不同的抗原决定簇决定。2相关危险因素2.1患者个体相关因素手足口病发生与患者的年龄小、早产、低体重、近期上呼吸道感染史等因素有关，与普通患者相比，重症患者发热比例更大、热程更长、呕吐更频繁、皮疹更少、血糖及白细胞计数更高[3]。对170例手足口病死亡病例的研究发现，87%的死亡患者在3岁以下，男女性别比为2.2:1，发热、

4、肌阵挛、呕吐、口腔溃疡的发生率均在50%以上，75%的白细胞计数高于1600/mm3，40%的血小板高于40000/mm3，53%的血糖显著升高，44%的肌钙蛋白阳性[4]。患者个体因素对手足口病的发生发展起着一定得作用，患者发热程度不同，可能与患者对致热源的敏感性不同有关；性别差异提示，女性可能对手足口病病毒免疫力稍强，也可能肠道病毒对人体作用的分子机制有差异；这诸多因素中可能隐藏着许多有待我们解开的奥秘。2.2环境因素手足口病发病与季节、大气压、风速、湿度、温度等因素均有一定的关系[2]，第一，我国在不同季节或月份发病情况有明显差异，5~7月份为发病高峰，

5、9~10月为发病小高峰。气温每升高1℃，每周发病人数可增加9.47%，每增高1个大气压却降低7.53%，相对湿度每增加1%，发病数相应增加1.48%~3.3%；风速的增加也伴随发病数的增加。这些数据表明环境对手足口病发病起着举足轻重中的作用，但其中具体机制尚无明确的结论，上述的环境因素可能通过影响患者的免疫力或者使肠道病毒发生变异，从而作用于手足口病发病机制中的某个环节而使发病可能性增大或减小。有研究发现大气压力的减低可以减弱免疫器官或系统的能力[6]，可启发我们进一步的研究思路。2.3其他因素有研究发现，G6PD缺陷者在EV71感染急性期，由于抗氧化能力不足

6、，可能会出现高水平氧化应激，加重氧化应激损伤；重症组中G6PD缺陷者病情好转需时及住院时间均较G6PD活性正常者长[3]，提示G6PD在手足口病发生发展中可能起到一定的作用。另外，是否存在一些尚未发现的与手足口病发生发展相关的危险因素需要进一步的研究。2机体免疫功能与手足口病发病机制的相关研究目前许多研究提示，手足口病的发生与机体免疫功能受抑制有关，尤其是细胞免疫。细胞免疫在机体免疫应答中起着非常重要的作用，是机体防病抗病的重要屏障。（1）Th17细胞及CD4+CD25+Treg细胞Th17细胞是CD4+T细胞的一个新亚型，Th17细胞的标志性细胞因子IL-1

7、7是一种重要的炎症介质，可诱导IL-6、TNF等其他炎症细胞因子、基质金属蛋白酶和MCP-1、MIP-2等趋化因子的表达，引起炎症细胞浸润和组织损伤，也可通过粒细胞集落刺激因子和IL-8参与中性粒细胞的增殖、成熟和趋化及树突细胞成熟。Treg细胞是一类具有免疫抑制作用的T细胞亚群，可通过细胞接触机制或细胞因子抑制抗原提呈细胞或T细胞的活化，调控免疫应答的强度，减轻对机体组织的损伤[8]。CD4+CD25+Treg细胞随着病情的加重，数量逐渐减少，而Th17细胞水平随病情进展逐步升高[]，以重型组变化更为明显，提示手足口病患儿外周血Th17细胞应答增强，Treg

8、细胞应答降低，Th17/Treg比例失